癌症造成免疫活性耗竭的機轉與核醫造影研究

癌症目前依然是全世界高致死率的疾病之一，尤其肺癌、頭頸癌、肝癌等的發生率與致死率皆高於其他癌症，癌細胞除不正常增生外，亦會抑制免疫系統活性，例如癌細胞表現PD-L1，經與CD8+ T細胞PD-1結合而降低CD8+ T細胞抗癌活性，但癌細胞造成CD8+T細胞免疫耗竭的全部機轉尚不清楚，並且癌細胞對免疫治療時所產生的抗藥性也有待更多研究。本研究假設癌細胞會抑制CD8+ T細胞活性，使得CD8+ T細胞無法有效抑制體內癌細胞的生成，所以我們將研究癌細胞造成CD8+ T細胞免疫耗竭的分子機轉，並利用核醫造影技術即時測定CD8+ T細胞抗癌活性，作為監測臨床免疫治療的技術之一。我們初步結果發現吸菸健康人及癌病人會抑制CD8+ T細胞的抗癌能力，可能為抑制CD8+ T細胞的IL2RB表現，使得造成癌細胞死亡的激素granzyme B及perforin分泌減少，本研究想透過了解其詳細分子機轉，進而發展即時體內測量CD8+ T細胞活性的核醫造影技術，或許於臨床上可促進個人化癌症免疫治療。本計畫有4項目標，我們將(1)針對肺癌、頭頸癌及肝癌細胞作為材料進行研究，測定癌細胞共同培養後的CD8+ T細胞對上述癌細胞的毒殺效果，(2)並以RNAseq及small RNAseq、qPCR、Flow Cytometry等技術探討CD8+ T細胞活性耗竭的分子機轉，(3) 分析癌細胞中IFNr所調控基因表現，是否參與造成CD8+ T細胞活性耗竭，(4)發展測定臨床癌病人血清Granzyme B (GZMB)的測定標準及GZMB的核醫造影技術。本研究將有助於釐清癌細胞對CD8+T細胞的免疫耗竭與病人產生免疫治療抗藥性的分子機轉，藉由測定CD8+T細胞分泌的granzyme B激素，開發相關免疫活性的測定技術及核醫造影藥物，將有助於做為臨床癌症免疫治療的個人化診斷技術。

系統編號:PC10906-0023
原計畫編號:MOST109-2314-B182-011