探討COP9複雜亞單位對於果蠅蛻皮激素訊息傳遞鏈的抑制機轉

固醇類荷爾蒙蛻皮激素(ecdyson)控制發育過渡時期，如幼蟲的蛻皮及蛹至成蟲的變態，並調控體型大小及生殖。準確的誘發和終止蛻皮激素的作用是必要的。實驗室研究發現蛹中期翅膀盤 (midpupal wing discs)，COP9 複雜亞單位(CSN)抑制蛻皮激素所調控的基因表達。CSN 是高度保留，多個次單元組成的蛋白酶。CSN 經脫離接合作用(deneddylation) 調節泛激素酶(Cullin-Ring ligases)的活性。CSN 突變蛹中期翅膀盤細胞無法降低蛻皮激素反應基因br-Z1 的表達，使額外感官器官母細胞形成且翅膀後緣非神經支配的毛轉變為感覺器官。亦發現CSN 抑制蛻皮激素訊息是透過依賴deneddylation 造成蛻皮激素無法去抑制的新機制。計畫先探討依賴CSN 的調控機轉。試驗CSN 是否調控抑制型核內受體或E23 ABC transporter 的活性或表達。並探討CSN在穩定USP DNA-binding 活性上是否被需要？另外亦利用干擾性核醣核酸搜尋其他參與蛹中期CSN 抑制作用的表觀遺傳因子。先前研究發現CSN 次單元CSN2 與甲狀腺接受器結合協同抑制轉錄作用。第二部分探討CSN2 是否與EcR 結合及CSN2 是否為轉接者吸引CSN 與EcR 結合。也在其他蛻皮激素參與的發育過程，分析CSN2 突變的外顯形來探討CSN2 除了作為CSN 的次單元外，在蛻皮激素訊息中是否有CSN-independent 的角色。CSN 脫離接合作用調控Cul3 在細胞中的穩定性。發現Cul3 也參與Br-Z1 的抑制。因Cul3 利用BTB domain 作為受體接受者，我們打算利用干擾性核醣核酸尋找蛹中期抑制過程中可能的BTB domain 蛋白。

系統編號:PA10108-0430
原計畫編號:NSC101-2311-B182-003-MY3