結核桿菌分泌蛋白對宿主細胞訊息傳遞與致病機制之研究

本研究計畫的研究目的是深入探討結核菌分泌蛋白導致肺細胞發生病變的訊息傳遞機制。先前實驗室之研究成果，我們已成功選殖與表現出結核菌分泌蛋白CFP-10 與ESAT-6（CFES），並使用cDNA array 技術來分析經過CFES 處理過後，宿主細胞產生基因表現上的變化。藉著生物資訊分析工具，我們發現一些具有生物意義的關鍵基因或蛋白，以及他們彼此間的相互關係。而這些受CFES 影響的基因或蛋白，可能會影響宿主細胞的增生、細胞的移行、細胞的存活與細胞的凋亡。再合併觀察前兩年之研究成果，發現以CFES 處理肺細胞，會造成染色質的凝聚與誘發細胞的凋亡。本計畫的假說是：CFES 可誘發與細胞凋亡有關的訊息傳遞機制，而增強結核桿菌的致病性。為證實這個假說，本研究將結合定量PCR、西方墨漬法與免疫沈澱法等，探討CFES所影響的訊息傳遞路徑。一旦確認CFES 所影響的訊息傳遞路徑，我們將會以kinase抑制劑或siRNA knockdown 的方法，探討介入這些訊息傳遞是否可以保護細胞免受CFES 的影響。另外，亦將以CFES 處理人單核細胞白血病細胞株(THP1 cell)及肺細胞株(WI-38 cell)觀察對免疫功能的影響與致病性之相關性。本研究結果將可以幫助我們瞭解CFES 造成疾病的機制。

系統編號:PC9709-0938
原計畫編號:NSC97-2320-B182-014-MY3