體外震波治療能有效改善末期腎功能衰竭迷你豬的受損心臟功能

假說這項研究將測試體外震波治療能有效改善缺血性左心室功能障礙在嚴重慢性腎臟病的迷你豬動物模 式。背景不同病因的慢性腎臟病逐漸盛行同時也造成住院患者的高發病率與死亡率，儘管有最先進的治療方法 和製藥策略，仍經常觀察到患者的腎臟功能逐漸地惡化。在另一方面，冠狀動脈疾病仍然是全球疾病 死亡的首要原因，而且在那些慢性腎臟病的患者中相當常見。這些共同存在的疾病被稱為心腎疾病 (CRD),總是互相影響著對方，最後腎功能將迅速惡化為最終階段，特別是在血液灌流不足是由於左 心室功能障礙有關的局部性缺血，而稱為末期腎衰竭（ESRD)。末期腎衰竭影響了冠狀動脈疾病的惡 化，並迅速擴散到了難以處理的功能包括（1)沉重的鈣化病變（2)瀰漫性病變的疾病（不僅在心外 膜血管而且也在末端的小血管）(3)分枝與微血管，所謂的末期冠狀動脈疾病。因此，末期腎衰竭 與末期冠狀動脈疾病患者們患有心絞痛/心臟衰竭卻總難以用藥物治療，通常他們也不適合實施冠狀 動脈介入性治療（冠心病介入性治療或冠狀動脈搭橋手術），這些病人仍然還在等待新的治療方法來 解決他們的問題。來自實驗室的研究和臨床試驗的數據顯示體外震波治療能有效地改善缺血相關的心血管功能障礙是 經由增加血管内皮生長因子和促進血管生成，然而體外震波治療是否能有效改善末期慢性腎臟病的患 者們的缺血性左心室功能障礙，這機制仍不清楚。研究目標基於開發一種新的治療方法來治愈慢性腎臟病患者和末期冠狀動脈疾病，本計劃將利用慢性腎臟疾病 (切除右腎+2/3左腎結紮)合併缺血性左心室功能障礙的迷你豬動物模式，來研究體外震波治療對於 改善迷你豬的心臟功能並探討其治療的作用機制。具體目標1)在處理或不處理尿毒毒物的條件下，測試體外震波治療是否增強血管生成和内皮細胞的增生2)測試體外震波治療是否增強血管生成是經由PI3K-AKT-eN0S的VEGF訊息傳遞路徑--在體外試 驗中處理或不處理特異性的訊息傳遞抑製劑3)測試體外震波治療是否增強eNOS基因表現和一氧化氮的產生是經由完整性的内皮細胞或平滑 肌-建立SD大鼠頸動脈内皮細胞損傷之動物模式4)建立慢性腎臟病和缺血性心肌病變之動物模式5)測量慢性腎臟病對左心室重塑及左心室功能惡化的影響6)評估在迷你豬之動物模式中，體外震波治療效用在改善缺血性左心室功能障礙的慢性腎臟病

系統編號:PC10408-2544
原計畫編號:MOST104-2314-B182-055