卵巢癌同源性重組缺陷的研究

卵巢癌是最致命的婦科惡性腫瘤之一。卵巢癌沒有因治療藥物的增加而得到較好的5 年生存率。儘管如此，努力仍然在進行，在次世代定序的時代，卵巢癌已經被發現有多種遺傳突變，針對DNA 修復蛋白的治療可能具有治療效果。我們團隊的研究顯示，46 例漿液性卵巢癌患者的體細胞和先天BRCA1 / 2 突變率分別為8.7％和17％。值得注意的是 我們發現了五個新的致病突變: 四個體細胞突變（BRCA1p.S242fs，BRCA1 p.F989fs，BRCA1 p.G1738fs 和BRCA2 p.D1451fs）和一個先天突變(BRCA2p.E260fs）。具有同源重组缺陷（homologous recombination deficiencies, HRD）的卵巢癌患者可基於synthetic lethality 而對poly ADP ribose polymerase inhibitor (PARPi)有反應。 PARPi 在更廣泛的HRD 台灣卵巢癌患者的藥物使用需要進一步的了解。 例如: 西方國家 漿液性卵巢癌檢測出有一半的HR 傳遞系統缺陷，BRCA1 / 2 先天和體細胞突變僅佔患者一部分，(先天突變佔了15-20％、體細胞突變佔了5-10％）。另外包含了DNA 修復（BRCAness）和表觀遺傳基因抑制。因此，轉譯研究可以擴展到測定卵巢癌的血液/腫瘤中同源重组缺陷的基因。HRD 評分也能被納入生物標誌去預測PARPi 在患者中治療的機會。我們的目標是：1. 檢測卵巢癌中的BRCAness 基因發生率;2. 建立同源重組缺陷評分的平台，將臨床病理因子與HRD 評分作關聯分析;3. 建立卵巢癌細胞的培養系統，進行原發性癌細胞中同源缺陷的功能測定。

系統編號:PC10608-1472
原計畫編號:MOST106-2314-B182-053-MY2