Cathepsin C抑制劑先導化合物之研究

急性肺損傷(acute lung injury，ALI)、急性呼吸窘迫症候群(acute respiratory distress syndrome，ARDS)、與慢性阻塞性肺臟疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 等疾病是具有高度發病率與致死率的肺部疾病，故開發治療上述疾病的藥物是目前極為重要的一項課題。過去許多的研究均指出嗜中性白血球絲氨酸蛋白酶(neutrophil serine proteases，NSPs)對於許多慢性發炎性疾病來說是一個主要的致病與診斷因子，故利用cathepsin C抑制劑調控NSPs有助於控制上述的疾病。然而目前臨床無任何cathepsin C抑制劑，因此，發展一新型cathepsin C抑制劑的藥物是非常重要的。在先前的研究中，由五倍子水萃取物分離法得到1,2,3,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose (1，以下簡稱1236TGG)，其對於cathepsin C具有極佳的抑制活性，IC50值為 32.69 ± 2.95 nM。並建立了該化合物的全合成方法。因此本研究將以1236TGG為先導化合物，進行後續動物實驗以評估其有效性乃至於藥物動力學等研究外，為了釐清1236TGG之化學結構上各部位之官能基或取代基於生物體中所扮演的角色，可參考1236TGG合成方法，進行化學結構修飾或優化，以發現藥效更強、安定性及選擇性更佳、且毒性較小之相關化合物。

系統編號:PC10907-0909
原計畫編號:MOST109-2320-B182-020-MY3