新型嗜中性白血球彈性蛋白?抑制劑先導化合物之研究

急性肺損傷(acute lung injury，ALI)、急性呼吸箸迫症候群(acute respiratory distress syndrome ，ARDS)、與慢性阻塞性肺臟疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD)等疾病是具有高度發病率與致死率的 肺部疾病，故開發治療上述疾病的藥物是目前極為重要的一項課題。過去許 多的研究均指出嗜中性白血球彈性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)對於許多 慢性發炎性疾病來說是一個主要的致病與診斷因子，故NE抑制劑的開發將 有助於控制上述的疾病。然而目前臨床上NE抑制劑僅sivelestat(Elaspol®)， 該藥物發現具有藥物動力學以及其毒性的問題，因此，發展一新型具調控嗜 中性白血球彈性蛋白酶的藥物是非常重要的。在先前的研究中，本團隊發現 WWH-31、sirtinol 與 Smilax glabra (土茯茶)及 Kochia scoparia (地膚子)兩種 中藥之水萃物皆可抑制NE的活性；其中WWH-31無論在in vitro或in vivo 所呈現的效果皆與上述市售藥物相當，且已取得美國與台灣專利，本計晝將 針對WWH-31進行其藥物動力學與安全性研究。其次本計晝將配合分子模 擬軟體進行其化學結構的修飾sirtinol外，並以生物活性導引法進行兩中藥萃 取物的活性成分確定，隨後進行各活性化合物之絲氨酸蛋白酶酵素活性、小 鼠蹠部水腫模式、小鼠急性肺損傷模式、以及腫瘤生長抑制動物實驗等活性 評估，藉此建立一個完整開發具選擇性NE抑制劑之研究平台，從而發現相 關的先導化合物。

系統編號:PC10507-1266
原計畫編號:MOST105-2320-B182-009