探討血管平滑肌細胞內心肌轉錄因子(Myocardin)基因在細胞週期停滯時高度表現的調控機轉

動脈粥瘤硬化這個引起心肌梗塞、腦中風、動脈瘤和四肢壞死的主要病因，隨著臺灣人口在飲食和生活習慣上的逐步西化，其影響所造成的死亡率有持續增加的趨勢。許多不同細胞的作用參與了動脈粥瘤硬化的致病機轉，其中血管平滑肌細胞的表現型如何變化則相當程度可決定動脈硬化瘤的發展過程。由於血管平滑肌細胞的表現型同時與其他血管病變諸如導管手術引起的」血管再狹窄」也有相當重要影響，因此血管平滑肌細胞已成為一個藥物治療的重要標的。深入瞭解血管平滑肌細胞的表現型調控的機制，如何抑制」收縮型」轉變成」合成型」 ，或使」合成型」回復正常的」收縮型」是藥物開發的一大方向。Myocardin 這個近幾年發現的新基因目前認為在心肌和血管平滑肌的正常發育上扮演了相當重要的角色。它的表現與血管平滑肌細胞的」收縮型」表現型有密切的關連性，種種研究數據顯示Myocardin 甚至可以主導非平滑肌細胞開始表現出收縮表現型的一些特定標記蛋白質。目前大部份研究主要集中在Myocardin 的功能及影響的探討, 然而Myocardin 本身在血管平滑肌細胞中表現與調控機轉應該也是一重要的研究課題。在我們的初步研究中發現Myocardin mRNA 在細胞週期停滯的血管平滑肌細胞中會大量表現，這其中主要的調控機轉值得我們繼續探討。本研究計劃將以serumdeprivation 及retinoic acid 處理兩種方式引起血管平滑肌細胞的細胞週期停滯，再針對Myocardin 本身的mRNA 量， protein 量， 細胞內分佈，與其它蛋白質可能的互動及其DNA 結合能力分別進行分析與深入研究。

系統編號:PC9412-0010
原計畫編號:NSC94-2320-B182-055