探討影響中樞神經膠質細胞惡性度進展之生物因子與新穎腦疾療法開發

惡性膠質細胞瘤是一種具有高度復發能力的且預後極差的惡性疾病。膠質細胞瘤的進展是一個非常複雜的過程，生長緩慢的低惡性度膠質瘤在許多生物因子的共同作用之下進展為高惡性度星狀細胞瘤。惡性腫瘤的生成、侵犯與轉移和腫瘤週邊微環境的交互作用息息相關，在腦瘤惡性進展以及治療時，其中牽涉到不單純是腫瘤細胞的反應，同時也是和腫瘤微環境共同作用後的成果。因此，探討腫瘤與其微環境交互作用的生物因子將有助於探討腦瘤惡性進展以及開發治療及診斷的因子。我們的研究團隊過去在國家衛生研究院的支持之下，已經針對惡性腦瘤建立完整的臨床資料庫，包含腦瘤及血液檢體、分子影像資料、腦瘤初代細胞、源自病人檢體之動物模式以及腦瘤幹細胞等資料。為了更完整的探討惡性腦瘤進展過程以及其與腫瘤微環境的交互作用，我們有系統的收集檢體，包含以時間軸為基礎收集同一位病人在腦瘤進展過程中不同惡性程度的檢體，以及不同病人在不同惡性程度的檢體。而為研究腫瘤與其周邊微環境的關係，我們則以不同病理解剖位置為基準，在符合研究倫理規範下收集腫瘤實質、腫瘤周邊組織以及遠端相對正常組織的檢體以研究其變化狀況。我們將針對重要的生物因子進行生理意義探討並和臨床資料進行比對，並與國家衛生研究院的細胞生物學家合作探討目標生物因子參與腫瘤進展及與其微環境交互作用之機制與生理意義。本研究的第二部分為開發惡性腦瘤治療系統。在國家衛生研究院的補助之下，本研究團隊已經開發出以聚焦超音波為基礎的腦部藥物傳遞系統。由於惡性腦瘤細胞具有多型性，單一治療法往往無法對所有的腦瘤細胞產生療效，因此如能有多功能治療平台將可能同時殺死不同型態的惡性腦瘤細胞以達最佳療效。我們將持續利用不同生物材料開發具有聲熱治療、基因治療以及中子捕獲治療的多功能奈米藥物載體。此部份研究亦將與國家衛生研究院進行合作，而第一部分所得到之生物因子也將作為治療標的物的參考。本計畫為前期計畫的延伸，在執行期間我們已經有部分成果發表，並且在超音波腦部藥物遞送方面已經進行到世界首例神經導航系統引導聚焦超音波臨床試驗。本計畫除繼續完成原有規劃外，延伸部分的工作重點為1. 利用最先進的單細胞分析方式探討腦瘤惡性進展的可能特徵及機制，以及2.開發可應用於聚焦超音波腦部藥物傳遞系統的新標靶藥物以推廣其臨床應用。我們將致力於後續研究工作，從探討腫瘤進展與其和微環境交互作用機制到開發新穎腦瘤治療系統，希望所得之成果能對惡性腦瘤的診斷及治療有所貢獻。

系統編號:PG10901-0276
原計畫編號:NHRI-EX109-10502NI