探討高糖培養巨噬細胞誘發血管平滑肌型態轉變與血管鈣化之研究

台灣末期腎病患者的發生率與盛行率皆居世界首位，慢性腎病之相關併發症更是醫療上重要的議題。心血管疾病是造成慢性腎病患者死亡的主要原因，許多研究皆證實慢性腎病即是心血管疾病的危險因子，而心血管疾病危險因子，如糖尿病及高血壓等，病患的死亡率皆較一般族群高，而與慢性腎病相關的心血管疾病，其中較重要的的就是血管鈣化，慢性腎病患者的血管壁中層鈣化所造成的血管動脈硬化，與病人的心血管疾病預後密切相關，其致病機轉可能與血管平滑肌細胞之形態轉變有相關，而血管壁細胞包括血管平滑肌細胞與血管內皮細胞或單核球等細胞間之相互作用，以及血流壓力造成的血管週期性張力，可能也與血管鈣化及動脈硬化的發生有關聯。腎病患者的動脈硬化是重要的致死疾病之一，而形成動脈硬化症的關鍵步驟為動脈血管平滑肌細胞型態改變、增生，單核球粘黏至並累積於血管壁。另外，血流所造成之血管張力為影響血管平滑肌細胞功能之重要因子，血管細胞受機械力作用會造成細胞功能及基因表現改變等影響，因此，機械力對於血管細胞功能之調控與動脈硬化形成有著密切的關係。慢性腎病和心血管疾病的關聯性已被之前許多研究所探討，但血管週期性張力及巨噬細胞對於平滑肌細胞功能、基因表現以及動脈鈣化形成間的相互關係，目前則無相關文獻報導。本計劃主要目標為探討高糖培養之巨噬細胞，對於血管平滑肌細胞型態改變及鈣化之分子機轉，並探討 toll-like receptors (TLRs)所調控之細胞內訊息傳遞機制。此外，週期性張力對於高糖培養巨噬細胞所影響之平滑肌細胞基因表現也將進行深入之分析。本計畫目的在提出利用系統性的方法來研究以血管機械力為基礎之巨噬細胞引發血管鈣化之致病機轉。經由細胞分子機制之分析，我們將確認與慢性腎病有關之動脈硬化發展過程中的重要基因標的，進而增加以血管機械力為基礎的病生理機制。

系統編號:PC10408-2448
原計畫編號:MOST104-2314-B182-037