以基因體之基因微陣列探討複合性異體組織移植的排斥機制

以基因體之基因微陣列探討複合性異體組織移植的排斥機制複合性異體組織移植意指移植一個含不同組織的功能單位，如手或咽喉。由於它可應用於無法以自體組織移植治療的缺陷，複合性異體組織移植擁有相當大的臨床應用的潛力。然而，異體組織移植中，捐贈者和接受者之間的免疫屏障會引起不易克服的排斥現象。雖然臨床上常使用如環孢靈素等的免疫抑制劑來治療排斥現象，但對於並非救命所需的複合性異體組織移植而言，使用免疫抑制劑抑制排斥並負擔發生許多可能危險的副作用的風險值得再三考量。我們著眼於深入了解排斥現象的分子機制將有助於最終能控制複合性異體組織移植後的排斥，在此研究中計畫完成下列目標：1. 在排斥現象的進程中，探討移植物及週邊血單核球的基因表現模式：我們將使用基因體之基因微陣列而獲得排斥現象進程中的基因表現模式，區域性（移植物）及系統性（週邊血單核球）的資訊將同時被收集並比較。2. 探討環孢靈素處理複合性異體組織移植後的基因表現模式：即使環孢靈素有許多副作用，它仍是個可抑制排斥現象的有效免疫抑制劑。所以我們將探討環孢靈素處理複合性異體組織移植後的基因表現模式，希望能發現參與抑制排斥的分子。3. 尋找可作為排斥現象生物標記的基因：藉由審視複合性異體組織移植物在移植之後，排斥造成移植物外觀改變之前的基因表現的模式，我們預期可發現一些基因的表現可作為排斥現象已開始發生的生物標記。我們也會應用不同的移植系統來證實我們的發現。4. 嘗試藉由操縱特定基因而延長移植物的存活時間：若目標1和2中發現的基因有屬於訊號傳遞鍊上游的分子，我們將針對這些分子使用干擾RNA或特定藥物的處理來檢視移植物的存活時間是否能被延長，或是排斥現象可以因此被抑制。完成上述四項目標之後，我們預期可以對於異體移植的排斥現象有更多的了解。我們也希望能發現足以用於早期診斷排斥發生的生物標記基因，以及控制排斥發生的基因，因而可以人為操控以達到抑制排斥現象的發生。長期而言，我們希望執行這個研究計畫所得到的分子知識可被應用於臨床上，作為複合性異體組織移植之後，用於診斷甚或是治療排斥現象的標的。

系統編號:PC9709-0451
原計畫編號:NSC97-2314-B182-022-MY3