具生物辨識/還原感應/光分解標靶藥物載體合成與藥物釋放控制應用研究

將治療藥物輸送至病徵組織或細胞，增加藥物的療效並降低副作用，一直是藥物設計開發最大的挑戰。而目前最有效、最經濟的方法，就是開發適當的投藥系統，來達到這個目的。理想的藥物投藥系統必須具備標靶特性，即對特定細胞或組織有很強的親和性及釋放速率控制。還原感應性 (Reducibleresponsive)及光感應性 (Photo-responsive) 材料的研究是目前熱門研究主題。利用癌細胞內還原分子Glutathione (GSH)高濃度差異及外在條件改變來控制藥物釋放。其好處是具選擇性與利用人為物理方法控制藥物釋放，可掌控藥物到達病徵處，再控制藥物釋放，能有效發揮藥物治療效果，並減少對正常組織、細胞的副作用。本計劃規劃合成具生物辨識、生物還原、光感應、生物可分解多功能藥物載體Glyco-ONB-s-s-PXCL。以5-hydroxy-2-Nitrobenzyl thiol (NBSH) 為光敏感分子，Disulfide-bond為生物還原鏈段、Folicacid 或醣類(如Glucose)為生物辨識分子(BM)。Glyco-ONB-s-s-PXCL具兩性(Amphiphilic)特性，在水溶液中可自組裝成微胞。微胞經照光後光敏感分子NB會進行光分解，或當微胞進入癌細胞後GSH會將Disulfide-bond還原，進而將疏水性PXCL鏈段與親水性鏈段分解，使微胞結構受到破壞，包覆在微胞內藥物即可釋放。若將微胞導引到病灶處，利用癌細胞內GSH還原和施予體外照光破壞微胞結構，達到標靶藥物釋放控制的目的。因此本計畫，將研究材料在照光與GSH還原前後熱學性質、微胞結構大小與型態變化，GSH濃度差異和照光時間與強度對材料性質的影響，並測量材料做為藥物載體的負載量及和Folate、Lectin等受體(如 Concanavalin A)的親和度，亦將測試材料的細胞毒性及細胞對包覆藥物微胞吞噬機轉。反應設計如下:

系統編號:PB10408-5703
原計畫編號:MOST104-2221-E182-061