感應性標靶單分子微胞載體合成及藥物釋放控制應用研究

近年來乳癌有增加、年輕化的趨勢，臨床乳癌治療除手術外，以標靶化學藥物治療為主。標靶化學藥物是將抗癌藥物包埋在標靶藥物載體內。藥物載體的標靶功能主要是在藥物載體上接上標靶分子或使載體具備環境感應特性。然傳統藥物載體是由多重兩性高分子自組裝形成多重分子微胞，此多重分子微胞最大缺點是穩定度不足，在血液中循環時易被稀釋而分解，無法有效控制藥物釋放或因尺寸太大易累積在脾臟、肝臟內造成毒性。單分子微胞具有很好之穩定度，在血液循環中不會因稀釋而分解，且尺寸介於10~100 nm間，有利於微胞穿透癌組織血管壁，增加微胞被癌細胞吞噬，且循環至脾臟組織時不會被清除，亦不會累積在肝臟內，是一種理想的藥物載體。規劃利用 Thio-ene藕合(Click), 開環聚合(ROP)及Nucleophilic取代反應，合成具還原感應星狀結構的聚合物。以立方體結構孔洞無機分子Polyhedral Oligomeric Silsesquioxane (POSS)為疏水性基質，POSS具生物相容性、無毒性特質。將親水性分子MPEG、Galactose、Hyaluronic acid (HA)，藉由雙硫鍵(-S-S-)鍵結在POSS表面上，構成具還原感應標靶功能之藥物載體POSS-(-S-S-MPEG/Galactose/HA)8。選擇MPEG、Galactose、Hyaluronic acid (HA)為親水性分子之原因: MPEG可避免微胞在血液中循環時吸附蛋白質造成微胞聚集，Galactose、HA對癌細胞有很好標靶作用。另研究知癌細胞內還原分子GSH的濃度約正常細胞的1000倍，故利用此差異性發展具還原感應標靶藥物載體。此星狀分子在水溶液中形成單分子微胞，可包埋抗癌藥物 Doxorubicine (DOX)，用於乳癌治療之研究。 除合成POSS-(-S-S-MPEG/Galactose/HA)8星狀材料外，將探討其熱學性質(Tg、Tm、Td) 、微胞特性 (CMC、Size、Morphology) 、微胞還原感應分解性、抗癌藥物包埋率、藥物釋放控制及細胞毒性等。並研究包覆DOX微胞殺死乳癌細胞之IC50及其吞噬作用。最後由計畫共同主持人實驗室接續完成動物試驗部份。

系統編號:PB10708-2102
原計畫編號:MOST107-2221-E182-015