副嗜血鏈球菌致病機轉之分析

副嗜血鏈球菌是引起亞急性心內膜炎的主要病原之一。此菌是牙菌斑的初期成員，但經口腔手術或其他創傷，可進入血流進而侵犯人工或有缺損的心臟瓣膜，引起心內膜炎。FimCBA 金屬運輸系統中的FimA 酯蛋白質是目前唯一已知副嗜血鏈球菌 FW213與心內膜炎感染有關的毒性因子。雖然研究結果已證實，不具FimA 的突變株引發大鼠心內膜炎的能力遠較野生株低，且Fim 系統的表現受FimR 及其他未知調控因子調控，但Fim 系統的詳細調控及致病機制至今仍不詳。為能全面地了解此菌的致病機轉，此計畫將探討此菌如何定殖於口腔生物膜，如何抗拒寄主免疫系統，進而引發心內膜炎。計劃目標是：一、 利用具專一突變的篩除株探討副嗜血鏈球菌FW213 所有表面蛋白質對生物膜生成及沾附至猪心瓣膜的影響，並以wax worm (Galleria mellonella) 模式評估每一蛋白質對整體毒性的影響。二、 以分生及生化技術分析Fim 系統的調控機制並探討FimR regulon 的成員，也將以突變株分析FimR regulon 於對抗寄主免疫反應的貢獻，及在wax worm 模式的毒性。三、 藉RNA-定序技術觀察健康人血清對副嗜血鏈球菌FW213 轉錄體的影響，並依目標二之方法，分析具不同表現程之基因對副嗜血鏈球菌總體毒性的影響，以發現目前未知之毒性分子。研究所得將對研發預防由口腔鏈球菌所引起亞急性心內膜炎之方法，有顯著貢獻。

系統編號:PC10108-0886
原計畫編號:NSC101-2320-B182-030