研究計畫-專案詳細資料
摘要
過敏性氣喘是一種慢性的支氣管發炎疾病,目前在台灣的學童,因為環境因素與都市化生活型態,更有大約20%盛行率。一般認為,具有過敏體質的人對於接觸過敏原會產生不正常的免疫反應;過去的研究發現,除了後天免疫反應中的第二型T 輔助細胞(Th2 細胞)被認為是重要的調控者之外,近年許多全面性基因分析研究顯示,先天性免疫反應對於氣喘致病機轉的先期引發,扮演重要的角色,包含類鐸受體 (Toll-like receptors, TLRs)、-defensin、危險訊號分子、或是 alarmin 等。而在肺部中的第二型先天性淋巴細胞 (type 2 innate lymphoid cells,ILC2),也在不同的動物模式中,被證實扮演啟動氣喘相關病徵與Th2 細胞活性的重要角色;而能夠活化ILC2 細胞的重要細胞激素-IL-33,也屬於alarmin 分子,主要是肺上皮細胞受到壓力受損時,釋放至組織中而活化ILC2 細胞。我們也在尚無成熟淋巴細胞的14 天胚胎階段,注射OVA 過敏原,發現出生後小鼠不僅對於OVA 沒有耐受性,反而發展出更強烈Th2 細胞活性相關的各種氣喘疾病指標,加上ILC 的前質細胞於此胚胎階段已經存在,因此可使用此動物模式來研究ILC2 細胞的活性。本實驗室基於已建立腺病毒相關病毒 (AAV) 載體,使用特定的血清型外套蛋白,可以感染肺上皮細胞並表現可以調控氣喘疾病機制的分子,並得到有效抑制小鼠呼吸道發炎指標的結果。因此,本計劃將利用AAV 載體攜帶分泌型全長之IL-33 或是與其受體具高親和力之IL-3395-270 片段基因,先檢視外加IL-33 是否會增進氣喘成鼠模式中ILC2 細胞的數量或的活性、之後再以水溶型受體 (soluble ST2) 或siRNA 片段干擾IL-33 於肺臟組織之活性,來確認IL-33 對ILC2 細胞的作用。此外,也將觀察於14 天胚胎期接受OVA 的新生鼠在出生後其ILC2 細胞活性的變化情形與是否受IL-33 的調控。而Notch signal 系統中的受體或是ligands,也有可能影響IL-33 表現與ILC2 細胞的分化,因此,我們也將檢視透過改變這一些分子的表現是否可調控ILC2 細胞引發之Th2 細胞活性與過敏原引起之呼吸道發炎反應。這一些研究,除了可以深入研究氣喘相關先天性免疫反應,更可以當作發展可能的具新穎性治療方法的基礎。
Project IDs
系統編號:PC10701-0288
原計畫編號:MOST105-2320-B182-019-MY3
原計畫編號:MOST105-2320-B182-019-MY3
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 01/08/18 → 31/07/19 |
Keywords
- 基礎醫學
- 氣喘
- 腺相關病毒載體
- 第二型先天性淋巴細胞
- IL-33
- ST2
- IL-25
指紋
探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。