分析Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS)病童,記憶細胞,胸腺育化細胞以及T細胞受體多樣化

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS:為伴有血小板減少和濕疹的免疫缺損之疾病)，屬X-linked性聯遺傳。其特徵是免疫缺損，紅疹，血小板小且低下，增加自體免疫疾病及惡性腫瘤。而X-linked thrombocytopenia (XLT; 為X-連鎖的血小板減少症)，僅有血小板小且低下的輕微症狀，較少因免疫缺損而引起感染。此兩類症候，都是因WASP基因突變。全世界已有五百多患者，主要是高加索和日本人種，Mild XLT / classic WAS 的比率可以是23 / 27, 88 / 79或 110/148。表現型(phenotype)及基因型(genotype)是否有相互關係，眾說紛云。然而，華人WASP基因突變的病患，其表現型及基因型的關係，尚未有系統性及全面性的探討及研究。在華裔族群裏(包括台灣)，僅診斷出嚴重WAS病童，尚無XLT報告。因此，WASP基因突變的病患，顯然被低估。此一研究---屬於長期探究台灣先先性免疫缺損計畫中，我們將探討WASP突變病童的臨床表徵，包括免疫缺損、感染嚴重度以及自體免疫疾病發作，尤其專注於記憶細胞(memory cells)，胸腺育化細胞(TRECs)以及T細胞受體多樣化(TCR repertoires)的功能分析，以釐清於WASP功能缺損與臨床表徵的相互關係。將每年目標列舉如下第一年從男性有慢性血小板”小而且低下”的病患裏，包括primary thrombocytopenia (ICD10 code2873; n=350); secondary thrombocytopenia (2874; n=9); thrombocytopenia unspecified (2875;n=637); and transient neonatal thrombocytopenia (7761; n=171)，辨識出有否WASP 基因突變。並分析WASP突變的病患，臨床嚴重度及其免疫功能。包括基本的先天(補體、殺手毒殺、吞噬及自由基釋放)以及後天免疫 (增生、淋巴球類別)功能。第二年大體言之，人體B與T記憶細胞各可分成二大類，我們先用表面抗原(CD27 and surface IgM for B cells; CD45RO and CCR7 for T cells)區分開來。並利用細胞內cytokine (IL-2, IFN-γ)、Granzyme B、perforin以偵測其能力。評估WASP突變對記憶細胞數量及功能，是否與疾病嚴重度相關。第三年T細胞受體的多樣化 (the diversity of receptor repertoires)可迅速對大部分病毒、黴菌或是些許細菌有所因應，以減少感染的機會，但是此多樣性(diversity)若被侷限在某一固定型式(fixed or skewed)則「機會性」感染(opportunity infections)機會大增。T細胞受體(T-cell receptor)的育化過程中，需要胸腺的教育，以剔除會攻擊自身的T細胞。在胸腺育化之下，構成受體的V (Variable)、D (Diversity)及J (Junctional)基因會重組，而不用的基因會自組成circular excision(TRECs)。我們將以TRECs與receptor repertoires為標的，評估WASP突變病童「感染」、「自體免疫疾病」以及「惡性腫瘤」的頻率，有否關聯。

系統編號:PC9907-2533
原計畫編號:NSC99-2314-B182A-096-MY3