腫瘤血管生成轉換期間浸潤骨髓單核細胞的分析

血管生成轉換期(angiogenesis switch)是腫瘤惡化進入指數生長期前的關鍵。瞭解其過程將有助於早期診斷、療效指標以及標靶藥物的開發。根據文獻，血管生成轉換期由骨髓細胞(bone marrow-derived cells, BMDC)的浸潤所引發。BMDC 以表現單核球標記CD11b 的骨髓前趨細胞(myeloid monocytic cells, MMC)為主，然其促進血管生成的機制尚待研究。過去我們在免疫健全之小鼠建立了經EB 病毒致癌基因N-LMP1 癌化形成的腫瘤模型， 並利用動態顯影磁振造影(dynamiccontract-enhanced-MRI, DCE-MRI) 所推演出反應血管通透性參數Ktrans 的變化，界定出為期一週的血管生成轉換期。本三年計劃將針對MMC 在此時期扮演的角色進行研究。首先將在此模型中去除MMC，再引發腫瘤，進行Ktrans 的測量，並輔以MRI 直接測量腫瘤體積，以瞭解MMC 對此時期和腫瘤生長的影響。再者，MMC由許多亞群所組成。我們業已報導N-LMP1 腫瘤九成以上的浸潤白血球為CD11b陽性，因此，本計劃的第二目標將繼續利用多色螢光染色的流式細胞儀技術標定亞群，來鑑定活躍在此期間的MMC 亞群，並分析其活化的規律。之後再將純化的亞群做型態的確認。最後，基於血管生成有利於腫瘤細胞的快速分裂，本計劃的第三目標是利用細胞磁振造影技術(Celluar MRI)以super paramagnetic iron oxide (SPIO)奈米顆粒在活體標定MMC，以針對MMC 浸潤位置與血管生成轉換期前後腫瘤的生長的相關性進行分析，並且輔以免疫組織染色來確認所觀察到的結果。本三年研究計劃的目標分列如下:1. 在活體中除去MMC 後以DCE-MRI 觀察Ktrans 及腫瘤體積的變化以瞭解MMC在此時期扮演的角色2. 以流式細胞儀技術鑑定活躍於血管生成轉換期的MMC 亞群及其規律性3. 以Celluar MRI 利用SPIO 標定活體MMC來探討其與血管生成轉換期前後腫瘤生長的關聯性

系統編號:PC10101-1453
原計畫編號:NSC99-2314-B182-038-MY3