慢性C型肝炎病患經長效型干擾素併Ribavirin治療後血清蛋白質體的變化和持續病毒反應之間的關係

C 型肝炎感染是世界上經輸血感染的非A、非B 型肝炎的主要原因。大部分的病人進展到慢性肝炎，部分病人甚至進展肝硬化或者是肝癌。目前的標準療法是干擾素或長效型干擾素合併ribavirin 治療。在第一基因型C 型病毒感染可產生40～60％持續病毒反應，第二或三基因型則有80％持續病毒反應。第一基因型C 型病毒在日本、台灣、南歐、東歐盛行。雖然目前治療方法進步，但費用昂貴並且合併副作用可能導致停藥，因此，如果預先可預測哪些病人對於治療有效，則非常有用。到目前的研究，對於治療的預測因子，包括年齡、治療前的病毒濃度、病毒基因型、肝組織纖維化程度、治療第四及十二週的HCV-RNA，病毒基因NS5A 突變及宿主基因變化。基質輔助雷射脫附游離飛行時間(MALDI-TOF)質譜儀是一種可得到蛋白質表現圖譜的蛋白質體學技術。最近的發展MALDI-TOF MS 可提供很有潛力的研究工具，包括研究應生理情況不同的蛋白表現、蛋白轉譯後的修飾，如：發育、細胞凋亡、藥物治療與疾病。應用蛋白質體學已協助發現胰臟癌、卵巢癌、攝護腺癌及肝癌等新生物標記。到目前為止，只有少數的研究在探討血清蛋白質體表現和治療慢性C 型肝炎反應之間的關係。在這研究中, 我們將探討慢性C 型肝炎病患經長效型干擾素併ribavirin 治療後血清蛋白質體的變化和持續完全病毒反應(SVR)之間的關係。並且進一步找出可能相關的蛋白?。本研究將收集本院(高雄長庚醫院)100 位的病患接受為期6-12 個月的長效型干擾素PegIFN α-2a 或 PegIFN α-2b 合併ribavirin 治療。這些病患在治療前、治療中、治療結束時及最後追蹤的時間抽血的血清將用基質輔助雷射脫附游離飛行時間(MALDI-TOF MS)質譜儀來檢測分析。最後，我們預測血清蛋白質體相對應於治療療效的不同變化可以讓我們預測在治療前及治療中抗病毒治療的RVR 和SVR( 持續完全病毒反應) 。我們可利用MALDI-TOF/TOF 進一步找出可能相關的蛋白?。這技術可能讓我們利用這些相關的蛋白?上特定的分子種(molecular species)來發展更簡單的血清檢驗。這些定位出來的生物標記所發展出的簡單血清檢驗可能對於預測和監測慢性C 型肝炎治療療效非常有用。

系統編號:PC9609-3963
原計畫編號:NSC96-2628-B182-020-MY2