出血性腦中風老鼠有無吸煙與其中風預後之關連

高血壓性腦出血(intracerebral hemorrhage) 占西方國家腦中風人口的15%，而在亞洲及黑人族群則更高(約占20%至30%)。此外，出血性腦中風的預後遠比缺血性腦中風的預後更差。腦出血後的初始傷害為血塊所造成，部分病人需要立即清除血塊。然而，腦出血後數日內所引發死亡的原因和其二度腦部傷害極有關連，此被認為是由於血塊生成物引發腦缺血、腦水腫(brain edema) 及炎症反應(inflammatory response) 所致。腦水腫的成因，目前的作用機轉並未十分清楚，可能是因為腦血流屏障(blood-brain barrier) 破壞、血塊周圍微循環障礙引起局部缺血、血塊溶血產生血色素及自由基(free radicals) 毒性、凝血酵素生成及局部滲透壓改變而造成。而最近研究亦顯示炎症反應在腦出血傷害中占有重要角色。在老鼠腦出血模式的腦水腫中，可觀察到發炎細胞及星狀細胞浸潤。這些多型核白血球(polymorphonuclear) 亦可產生自由基，因而減低神經細胞元及寡樹突膠質細胞去氧核糖核酸的含量。此外，發炎細胞素(cytokines) 如白血球間素-1 (interleukin-1)、白血球間素-6 (interleukin-6) 及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α)亦可以打開腦血流屏障，因而造成腦水腫。吸煙( cigarette smoking ) 是整個世界人口健康資源的極大負擔且是漸被重視的公衛問題。長期吸煙可增加血管過氧化物(superoxide) 的產生及降低氧化氮( nitric oxide ) 造成的腦血管擴張作用。吸煙亦會降低腦血管內皮細胞的血管鬆弛性，因此是缺血性腦中風的危險因子。然而，在高血壓性腦出血後，長期吸煙對其預後的影響，至今仍不詳，而且極少被探討。在本篇實驗中，老鼠長期吸煙模式為每天吸煙50 分鐘(即吸煙100次)，一星期吸煙6 天，共計吸煙4 星期。我們將探討在腦出血時，先前有無長期吸煙對於血塊周圍微小環境的變化，局部腦血流屏障的改變，血塊周邊炎症反應，自由基的產生及相關腦水腫的影響。藉此檢視長期吸煙是否會影響腦中風出血的預後及其腦細胞的凋亡。

系統編號:PC9808-0561
原計畫編號:NSC98-2314-B182-025-MY2