胰臟癌症幹細胞的基礎與臨床關係及化療抗藥性相關基因的探討

胰臟惡性腫瘤在診斷治療上的困難，從過去至今一直是臨床醫師及病人的夢魘。它居國內惡性腫瘤發生率第十~十一位，病人的五年存活率平均僅有5~10%。病人即使僥倖能接受開刀切除後，其術後五年存活率也僅有約15~20%。胰臟癌病患的存活率不佳，應是在於此類病患容易早期轉移及其對化學治療容易產生抗藥性。過去多年來，對於胰臟惡性腫瘤的分子生物學研究過去一直僅限於DNA 或mRNA 的層次，這也只能對突變基因的蛋白質產物得到部份了解，臨床上的應用有限。為了更深入瞭解胰臟惡性腫瘤病患體內相關基因表現改變，以及這些基因造成的蛋白質變化，以蛋白質體分析對腫瘤細胞不同表現的研究，雖然是較前瞻性的研究，但是也無法在短期內增加胰臟惡性腫瘤病患的存活率。癌症幹細胞是一群存在於惡性腫瘤內的具有幹細胞特性且能繼續產生同樣腫瘤的細胞，它們具有高的繁殖速度及分化成腫瘤細胞的能力。近年來它們在惡性腫瘤病患預後的角色愈來愈受到生物醫學界的重視。胰臟癌幹細胞則是在2007 年才有文獻發表較穩定的分離及測定表面標記之方法。胰臟惡性腫瘤病患的低存活率與癌症幹細胞有很大的關係。近年來少數文獻提及胰臟癌幹細胞的化療抗藥性或許和胰臟癌症病患接受化療效果不佳有關。因此本原先三年期研究計畫的主要目標將建立胰臟惡性腫瘤的癌症幹細胞分離方法並探討其在治療效益的角色，至於研究計畫的目的也將研究胰臟惡性腫瘤病患接受化療容易產生抗藥性的機轉及其和癌症幹細胞之關係。去年通過執行的研究計劃成果，主要是已經完成從胰臟惡性腫瘤細胞株分離胰臟癌幹細胞之程序及驗證其表面標由記，並施予化療藥物之敏感試驗及相關運輸蛋白質之測試。從所得到的結果顯示我們已經可以成功地建立培養胰臟癌幹細胞之程序及驗證表面標記，而相關運輸蛋白質之測試也證實和對Gemcitabine 的抗藥性有關。本次二年期的延續研究計劃中，在第一年的研究內容主要在於將胰臟惡性腫瘤細胞株或病人腫瘤細胞分離出之胰臟癌幹細胞接種於SCID 小鼠皮下，並將長大之腫瘤作化學治療藥物之敏感試驗及相關運輸蛋白質之試驗，以祈能了解病人接受化療後是否會發生抗藥性情形。此外我們也將針對胰臟惡性腫瘤的病患表現出CD24+/-,44+/-,133+/-,ALDH1+/-病人的存活情況作比較。至於在第二年的研究內容主要在於將以siRNA 抑制相關運輸蛋白質後，再作胰臟癌幹細胞的化學治療藥物之敏感試驗，另外也將以CD24, CD44, CD133 的siRNA 對胰臟癌幹細胞做處理在看其反應及種植於SCID 小鼠皮下後的生長情形。我們希望未來這二年期的研究結果將有助於了解胰臟惡性腫瘤幹細胞的特性及其對的化療藥物抗藥性的機轉，以及提升這類病患的化學治療效果及存活時間。

系統編號:PC10202-0589
原計畫編號:NSC101-2314-B182A-139-MY2