甲狀腺受體調控長鏈非編碼RNA(lncRNAs)在人類腫瘤的臨床意義

我的長期研究目標是為了釐清甲狀腺激素受體（TR）所調控基因的生物性意義，並確立 TR 在致癌性和臨床意義所扮演的角色。目前已有多項研究指出，TR 可能具有腫瘤抑制基因的功能。這些研究顯示 TR可能因為表現量降低而減損正常基因的功能，或是因為 TR功能性突變和異常表現而造成活性完全喪失。此皆提供了腫瘤增殖、轉移和入侵的機會。然而，日益增加的證據也顯示著在特定基因表現的環境下，即便是正常的TR 基因也能促進癌變的發生。這些觀察表明了 TR 在人類致癌過程中扮演著雙重的角色。由於 TR 作用是複雜的，具有組織特異性和時序性，甚或各種 TR 亞型的表現量異常會在不同組織發生的腫瘤或癌變階段造成不同的影響。因此，TR在肝細胞癌（HCC）中的角色仍是懸而未決的。 長鏈非編碼 RNA（lncRNAs）可調控基因的表現，並參與不同的生物功能或癌變作用。然而，控制 lncRNAs表現的因子仍未廣泛的研究。在目前的計畫中，我們將探尋是否有被 TR調節的 lncRNA以及其所衍生的生物學意義。TR調控的 lncRNA表現在癌變過程中扮演了何種角色?據此我們擬出五個目標，具體目標 1 ：尋找 TR 調控之lncRNAs，將肝癌細胞株有/無 T3 處理後利用 PCR 陣列做分析。另外， 在肝癌組織中分析表現量異常的 lncRNAs。具體目標 2：鑒定肝癌細胞中，T3 調控 lncRNAs 之調控機制。具體目標 3 ：尋找候選 lncRNAs 在肝癌細胞中的訊息傳導途徑或與其相互作用之蛋白。具體目標 4：探討在肝癌細胞中 lncRNAs之角色具有的功能。具體目標 5 ：確定在臨床檢體中 lncRNAs的表現量 。計畫之重要性： 1)此研究將鑒定 TR在肝癌中是否有調控 lncRNAs的新穎機制和 2）此研究所建立的基礎知識有助於探索 lncRNAs在肝癌中的生物性意義。在這項研究中所新發現的 lncRNAs，可被用於診斷及預後，或成為未來發展新型標靶治療的標的物。最後， 將建立 lncRNAs在肝癌發生與癌症進程的分子作用機制。

系統編號:PC10401-0611
原計畫編號:MOST103-2320-B182-017-MY3