發展以發炎基因為標的之腺相關病毒載體來調節小鼠模式氣喘

過敏性氣喘是一種慢性的支氣管發炎疾病，一般認為，具有過敏體質的人對於吸入特定的過敏原會產生不正常的免疫反應。過去的研究發現，第二型T 輔助細胞(Th2 細胞)被認為是重要的調控者，Th2 細胞所產生的細胞激素在引起氣喘的病發過程中扮演重要的角色，這些Th2 細胞激素會導致肥大細胞和嗜酸性白血球的分化與活化，並且吸引更多發炎細胞到支氣管和肺臟，分泌大量的發炎調控因子進而引起支氣管阻塞、呼吸道過度反應和發炎，而導致氣喘。本實驗室基於已經建立腺病毒相關病毒 (AAV) 載體，使用特定的血清型外套蛋白，可以感染肺上皮細胞並表現已經被驗證可以調控氣喘疾病機制的分子，如攜帶siRNA 片段，干擾eotaxin-1 的表現，利用氣管內注射方式，結果可以有效抑制小鼠呼吸道敏感度、肺泡沖洗液中細胞浸潤、與肺臟Th2 細胞激素分泌的結果；而攜帶抗發炎基因-CC10 cDNA，也得到相似的成果。近年來，發炎體對於動物體感應外來物質刺激時連結非特異性與性免疫反應，扮演相當重要的角色；其中擔任ATP 受體的 P2X7 receptor 與相關的發炎體成份，如 NLRP3、 Pannexin-1、 或 IL-33，在許多以動物模式的研究，呈現與氣喘或過度敏感呼吸道的反應有重要的關連性。因此，本計劃將繼續觀察AAV 載體攜帶可水解ATP 之CD39 或CD73 基因、還有可降低IL-33 之ST2 基因片段，檢視是否可以調節發炎反應；也將使用siRNA 片段，來降低由肺臟上皮細胞表現NLRP3、P2X7 receptor、或 IL-33 的表現量，另外，也將嘗試AAV載體攜帶 Pannexin-1 的阻斷胜肽片段基因，將構築好的腺病毒相關病毒載體送入動物體內，再以OVA 致敏，分析是否可以增加小鼠呼吸道敏感度、肺泡沖洗液中細胞浸潤、或是分析發炎體分子活性的變化。這一些研究，除了可以研究氣喘或是發炎相關調控因子在氣喘疾病中的重要性，更可以當作發展可能的具新穎性治療方法的基礎。

系統編號:PC10401-0220
原計畫編號:NSC102-2320-B182-030-MY3