細胞分化相關基因DLK1/Pref-1在卵巢癌分子診斷與治療潛力之研究

DLK1/Pref-1是一種穿越細胞膜的蛋白，屬於類表皮生長因子家族。DLK1/Pref-1最初被認為扮演抑制脂肪新生的角色，最近愈來愈多證據支持DLK1/Pref-1在細胞分化之角色，也注意到其與腫瘤癌化之關聯性，已有許多研究指出DLK1/Pref-1表現於神經內分泌腫瘤、肝母細胞瘤以及某些肝癌等。由人類蛋白資料庫(Human Protein Atlas)的網站獲得的資料顯示，在所有癌症中，卵巢腺癌的DLK1/Pref-1 表現排名第四，僅次於子宮內膜癌、神經膠質瘤及肝癌。我們於前期研究發現：1) DLK1/Pref-1表現量與卵巢癌細胞株惡性程度成正相關。2) 進一步利用腺病毒攜帶DLK1/Pref-1基因傳送入卵巢癌細胞株探討DLK1/Pref-1對於癌細胞惡性度的影響。結果發現：在JH514細胞中，利用腺病毒攜帶基因大量表現DLK1/Pref-1後，會促進癌細胞惡性程度，包括了運動性增加、群落形成能力及侵犯性增加等。3) 相反地，若利用腺病毒攜帶DLK1 RNAi基因阻斷A2780與SKOV-3細胞的DLK1/Pref-1表現後，則可以抑制癌細胞的惡性程度。因此，我們提出這個計畫以研究DLK1/Pref-1 在卵巢腺癌所扮演的角色：1) DLK1/Pref-1在卵巢腺癌癌化的機轉與訊息傳遞路徑 (第一年)2) DLK1/Pref-1表現對異體移植(xenograft)卵巢腺癌老鼠之影響 (第二年)3) DLK1/Pref-1表現對卵巢腺癌的化學治療抗藥性與腫瘤幹細胞之影響 (第三年)本計劃的研究結果將可釐清DLK1/Pref-1在卵巢腺癌細胞癌化與卵巢腺癌患者之預後的角色。此外，本研究將有助於未來在卵巢腺癌相關抗癌藥物及治療方式的發展。

系統編號:PC10401-0608
原計畫編號:MOST103-2320-B182-005-MY3