老化對失用之第二型骨骼肌內氧化壓力的影響

手術臥床後的肌肉萎縮無力，常造成老年人生活功能以及獨立性的降低，影響其生活品質並間接增加社會成本。研究發現，老化與失用皆會影響骨骼肌之功能，使其逐漸萎縮無力；其中，第二型肌纖維（產生快速、高強度、短時間肌肉收縮的主要肌肉）受老化之影響尤為明顯。另外，探討老化對失用肌肉之影響的研究指出，失用造成的肌力下降在老年人較明顯，尤其當肌肉進行快速收縮的時候。此結果暗示老化之第二型肌纖維較年輕的第二型肌纖維易受肌肉失用的影響。探討肌肉功能下降之原因的研究發現，氧化壓力為造成老化及失用肌肉功能失常的共同機制。氧化壓力是自由基產生量大於抗氧化物之清除能力的結果，當抗氧化物無法有效清除細胞內自由基時，此過多的自由基會改變蛋白質的結構，進而影響細胞功能。我們之前探討第一型肌纖維的研究發現，老化肌肉調控因失用而增加之氧化壓力的能力較年輕的肌肉差，肌肉內抗氧化物因失用而代償性增加的能力隨著老化而降低。雖然目前已知第二型肌纖維的氧化壓力隨老化而增加；然而，第二型肌纖維對於因失用而增加之氧化壓力的調控能力，是否隨著老化而降低，目前尚無相關研究探討。針對上述之研究問題，本計畫預計進行雙因子（老化與失用）研究，探討老化（成年與老年之大鼠）與失用（0、3、7、14 天的下肢不承重）對第二型肌纖維內抗氧化物以及蛋白質氧化的影響。本研究預計三年完成。第一年計畫探討抗氧化物隨肌肉失用而代償性增加的能力，是否因隨老化而下降。繼而，第二年計畫評估老化與失用對肌凝蛋白（使骨骼肌產生收縮的主要蛋白）表現量、氧化修飾與泛素化修飾的影響。最後，第三年計畫將進一步以蛋白質體之研究工具探討老化與失用對其他細胞內蛋白質表現量與轉譯後修飾的影響。此研究具有其臨床重要性，因為本研究的結果將奠定未來預防與治療老人因肌肉失用而萎縮無力方法的研發，進而增加老年人之生活品質及健康的年限（health span）。

系統編號:PC9902-2317
原計畫編號:NSC99-2320-B182-001