青黛對乾癬病灶中橋粒蛋白分子的作用

我們的臨床研究已證實青黛能有效治療乾癬，基礎研究也顯示青黛能調控上皮角質細胞的過度增殖、分化異常和回復受損的表皮屏障功能。表皮屏障功能受損可在接著分子(adherens junctions )和橋粒蛋白(desmosomes)發生改變後發生。Desmosomes能提供細胞strength和rigidity，並促成組織形態發生(tissue morphogenesis)和某些細胞的生化反應過程(cellular processes)。我們以cDNA microarray技術初步研究發現青黛對於表皮角質細胞的involucrin, desmoglein, tight junction protein, plakophilin等基因表現有明顯促進作用。此外，也發現在乾癬皮膚病灶組織上的Desmoglein 1(DSG1)、Junctional plakoglobin (JUP)、Plakophilin 1 (PKP1)表現會比正常的皮膚下降。本三年期研究計畫之目的是以皮膚角質細胞為 in vitro model，進一步探討青黛對Desmosomal proteins表現的影響，並找出青黛中的主要活性成份和探討其藥理作用機轉。第一年先以免疫組織化學染色法，比較乾癬病灶在青黛治療前後，病灶上的橋粒蛋白分子DSP、DSG1 、JUP、PKP等的表現； 以in vitro實驗模型，偵測角質細胞受青黛處理後其橋粒蛋白分子相關基因的表現。第二年為找出青黛成分中會影響橋粒蛋白分子表現的主要活性成份，並探討其作用機轉，不同活性成份間是否有協同作用。第三年利用傳遞路徑的抑制劑，找出青黛影響橋粒蛋白分子表現的訊息傳遞路徑，並利用siRNA技術探討青黛治療乾癬作用的相關調控機制。我們預期青黛可能有調控乾癬病灶上皮膚角質細胞Desmosomal proteins的作用，其活性成份可能透過不同的signaling pathway 來調控角質細胞的Desmosomal proteins等相關基因表現。本研究結果將有助於瞭解青黛治療乾癬的藥理機轉，且將來可應用於治療其它皮膚疾病上。

系統編號:PC10007-1162
原計畫編號:NSC100-2320-B182-024