主觀記憶力衰退對腦部功能與結構之影響: 腦磁圖、磁振造影、Apo E基因及長期追蹤研究

早期診斷一直是神經退化疾病的醫療處置方針。失憶型輕度認知障礙 (amnestic mild cognitiveimpairment, aMCI) 已被認為是阿茲海默型失智症 (Alzheimer’s disease, AD) 的過渡階段。也有許多研究致力於尋找由aMCI 轉變成AD 之預測或相關因子。然而，AD 光譜疾病在aMCI 診斷之前便可能出現腦功能或腦結構之變化，而這些改變顯然不夠顯著到被臨床客觀評估工具所篩選出來，但卻可能存在於有高風險罹患MCI 或AD 的老年口中。主觀抱怨記憶力衰退 (subjective memory impairment,SMI) 便是上述可能的族群，而過去研究也推測，SMI 可能是aMCI 更早期的病程階段。若能在疾病的極初期，便能釐清其中樞神經系統相關功能與結構變化，結合長期追蹤，則能對該退化疾病之病程發展與調控機制有更深入了解。截至目前，尚未有文獻針對SMI 進行全面性、結合多形式檢測工具的探討。據此，本三年期計畫擬利用非侵入式腦造影 (可偵測腦部功能與型態之細微變化)，結合腦磁圖、磁振造影、血液學檢查 (Apo E 基因及IL1、IL6) 與神經心理學評估，探討aMCI、SMI 及健康老年人在不同研究參數中的變化為何，並透過三年追蹤來辨認出那些因子較能預測病程之轉變 (如SMIaMCI/AD, 健康控制組aMCI/AD)。具體而言，在第一個計劃年度中，我們招募健康老年人及SMI 個案，同時著手腦磁圖、磁振造影及血液學之參數設定與訊號分析。在第二個計劃年度中，進行aMCI 患者之資料收集，同時去比較哪些研究參數 (腦磁圖功能性指標、磁振造影結構性指標、血液學發炎反應指標、神經心理學評估) 最能有效區分這三組不同族群。另外，我們也探究同樣在接受藥物治療後的aMCI 患者，記憶力衰退程度呈現穩定個案與持續退化個案 (即藥物反應性有效/無效) 的腦影像訊號有何差異。在第三個計畫年度中，透過追蹤，分析病程由SMI 進展至aMCI/AD 個案，並回溯基準線測量的腦影像學資料，找出可能可以預測的特徵指標。本研究計畫之另一亮點在於臨床研究可應用性之考量。從臨床研究實務面觀之，患者或個案能否配合在功能性腦造影的研究是一個非常重要的因素 (結構性腦影像只須要求個案靜躺不動)。由於持續的注意力、記憶力或執行功能任務可能會受限於患者能力或動機而無法順利執行 (抑或是行為表現過差導致影像品質下降)，因此，本計畫擬採用三種不須注意力或高度行為配合，卻可以反映基本認知功能之神經生理訊號來作為功能性腦影像的指標: (1) 非配對誘發電位/磁場，(2) 感覺門控 及 (3) 靜息狀態之腦區功能性連結。上述三項功能性腦影像指標已被廣泛用在神經退化疾病之探討，未來極有機會作為實驗室研究轉譯至臨床醫學應用之候選指標。

系統編號:PC10601-1111
原計畫編號:MOST105-2628-B182-004-MY3