探討生長因子15與蜂膠之功能及調控機制於人類膀胱癌化與纖維化

生長分化因子15(GDF15)是屬於乙型轉化生長因子（Transforming Growth Factor Beta, TGF-β）家族，可調控癌化與纖維化於人類器官，然而生長分化因子15在人類膀胱基質與上皮癌細胞之功能與調控機制至今仍未被詳細研究。Caffeic acid phenethyl ester(CAPE)是萃取於蜂蜜之蜂膠的主要可抗癌成份。此計劃之前期實驗發現CAPE處理可促進生長分化因子15表現與分泌，進而抑制膀胱癌細胞的侵入 (invasion)能力與抑制膀胱基質(平滑肌與纖維母細胞)細胞轉移(migration)能力。前期研究亦發現CAPE可能經由調控ERK， JNK， p38 ，或 AMPK1/2 磷酸化來調控生長分化因子15基因表現。然而生長分化因子15如何於人類膀胱基質細胞與上皮癌細胞間之相聯性與調控機制仍未被研究。此三年計劃主要將評估生長分化因子15如何參與膀胱癌化與纖維化之相聯性，並探討CAPE調控生長分化因子15之機制。實驗目標包括 (1) 確認生長分化因子15在人類膀胱之功能與調控機制於體外及體內實驗、 (2) 瞭解CAPE調控生長分化因子15表現之機制與訊息傳導路徑、(3) 探討生長分化因子15之抗纖維化機制於人類膀胱基質細胞。此計劃將是第一個研究生長分化因子15於膀胱癌與膀胱纖維化之相聯性，並探討生長分化因子15受體於人類膀胱細胞。我們期待經由本計劃成果能評估生長分化因子15於膀胱纖維化與癌化的交互調控角色，期能提供新的癌化與纖維化因子來做為早期診斷治療與藥物篩檢於膀胱疾病。

系統編號:PC10907-0949
原計畫編號:MOST109-2320-B182-018-MY3