鈣離子阻斷劑及類固醇逆轉Scar Fibroblast Decorin分泌減少以及促進Collagenase分泌增加的帶人類疤痕模型進一步實驗

增生性的成熟疤痕是在燙傷或皮膚其他損傷後不正常的傷口癒合，也是相當難以恢復的。然而，由於其病理生理學尚未完全被了解，因此也尚未發展出一套完全有效而安全的治療方法。在燒燙傷或其他傷害後形成疤痕的過程中，根據不同的種族，個體，年紀，甚至不同的身體部位都會產生不同的疤痕增生，有相當多的研究在探討燒燙傷及其他傷害後減少疤痕及在疤痕形成後的治療。先前的研究顯示細胞外物質分子，細胞激素，蛋白質可能會影響細胞的複製及移動，進而導致增生性疤痕的形成。其機轉包括各種理論可以直接抑制真皮纖維化，或間接透過細胞激素如TGF-β，PDGF等的調控，減少纖維細胞之增生及纖維母細胞之分化，另外也可促進細胞凋亡，以達到抑制疤痕的目的。然而，根據現今的分子生物學，這一切的變化都和基因脫離不了關係。前人的研究發現這些產生變化的基因包含了致癌基因，細胞凋亡，免疫調控基因，細胞骨骼成分，代謝等功能有關。本計劃在之前的國科會計畫（NSC 89-2314-B-182A-151）已做成良好的實驗平台（帶人類疤痕的動物模型）及接續性實驗（NSC94-2314-B-182A-179），研究用類固醇、鈣離子阻斷劑（steroid and calcium channel blocker）等的雞尾酒療法，已有初步結果並做成結案報告，現已投稿國外期刊待發表中（見附件）。但我們不以此為滿足，因還有許多商討與進步的空間。疤痕的增生是因scar fibroblast被多種cytokine刺激後使膠原蛋白增生及一些proteoglycan (像decorin）減少(Scott，1998)，而使collagen排列不規則。在前次計劃我們發現，鈣離子阻斷劑會使疤痕基質中decorin增加（此點文獻上從未提及）。而decorin增加可以使膠原蛋白排列整齊，因此對治療增生性疤痕有幫助。但其機轉為何? 我們假設是因鈣離子阻斷劑刺激纖維母細胞的decorin gene增加表現decorin mRNA。其次，文獻上提及類固醇亦可刺激fibroblast分泌decorin，但缺乏針對dermal hypertrophic scar fibroblast的直接證據。此外，collagenase的增加應對疤痕的治療有幫助，以藥物治療後的fibroblast可否會增加collagenasemRNA以分泌更多的collagenase也是研究重點。因此本次計畫擬以帶人類疤痕的動物模型及scar fiborblast培養於FPCL（Fibroblast-Populated Collagen Lattice）來研究以鈣離子阻斷劑及類固醇是否可以逆轉scar fibroblast合成decorin及collagenase的減少。若是，則此雞尾酒療法的療效可以進一步加以證實。

系統編號:PC9808-0598
原計畫編號:NSC98-2314-B182-017