國人血脂異常相關之基因研究---國人脂蛋白元B與膽固醇脂轉移蛋白(CETP)基因變異、血脂濃度及心臟血管疾病關係

心臟血管病及中風病人血液中常見高濃度脂蛋白(a)。在動脈粥狀硬化病變組織可見脂蛋白(a)/脂元(a)存在於粥狀硬塊 (plaque)內或血管內的脂肪條上 (fatty streak)。在進一步粥狀病變裏，脂(a)常存在於主病灶之周邊組織。脂蛋白(a)或脂元(a)的生理作用仍然知。脂蛋白(a)或脂元(a)又被叫做急性蛋白 (acute protein)，因其濃度昇高也見於許多發炎性或急性疾病，如胃潰瘍 (peptic ulcer)，關節炎(rheumatoid arthritis)，腹腔動脈出血 (abdominal aortic aneurysm)，因此之故，脂蛋白(a)也被認為可能參預組織修復的工作，如血管之增生。動脈血管的內皮細胞是一動性組嬂，在某種情形下，如組織受傷，被活化可產生許多粘連分子(adhesion molecules)。未被活化的血管內皮細胞可產生少量之 ICAM-2，被活化後可產生 ICAM-1，VCAM-1，ELAM-1，GMP-140，vWF 等粘性分子。這些粘性分子均有其特定的作用分子 (ligand)，以便聚集血中的成分，如血小板，白血球，吞噬細胞，脂肪蛋白等在內皮細胞上，由信息傳遞引發生長因子增加，進而影響血管壁內平滑肌增生。粘性分子的作用分子一般為integrin (如 ICAM 及 VCAM ligand) 或含特殊醣類的分子 (如 ELAM 及 GMP-140 之ligand)，脂肪蛋白(a)或脂元(a)如何由血液進入到血管內皮細胞下之間質仍未清楚，在其他細胞或細胞間質是否有脂(a)之受體或作用分子，與其生理作用應為息息相關。這計劃擬就脂(a)或脂元(a)與粘連分子的作用作一探討，實驗方法包含由血液純化脂蛋白(a)及脂元(a)，將之以 biotin 標示。另以粘連分子 ICAM，VCAM，ELAM，GMP-140，各種不同integrins， fibronectin，不同 type collagens，vitronection 等可以取得之蛋白質，與標示之脂(a)做酵素免疫吸附分析 (ELISA)，比較脂蛋白(a)，脂元(a)及不含脂元(a)之 LDL顆粒與粘連分子之作用。以培養之血管內皮細胞 (經 LPS 活化) 做 binding assay 及抗體阻礙分析 (antibody inhibition assay) 探討體內 (in vivo) 之作用分子，這計劃可對脂(a)之生理作用做一初步瞭解。

系統編號:PB8511-1063
原計畫編號:NSC86-2314-B182-059