宿主與皮膚微生物叢的交互作用: 表皮T細胞多樣性在金黃色葡萄球菌帶原的角色

與人體共生的微生物群落所構成的遺傳物質，總稱微生物基因體，超過人類基因體的10 倍之餘。[1] 近來許多腸道共生菌的研究顯示，共生菌與人體的健康狀態與免疫系統的成熟有重要的交互影響。[2] 腸道共生菌不僅與腸胃道免疫系統的形成習習相關，某些共生菌的存在還能增強宿主下呼吸道的免疫能力、減緩細菌性肺炎的嚴重度。[3] 相形之下，我們對表皮微生物叢與宿主免疫功能的交互作用認識尚稱不足，而接受生物製劑的乾癬病人則為我們提供一種臨床觀察研究模式。介白素12/23 抑制劑(Ustekinumab，中文藥名喜達諾® )是市面上最新的單株抗體型生物製劑之一。目前經FDA 核准可以用來治療中重度乾癬與乾癬性關節炎等免疫疾患。[4] 抑制介白素12/23 對表皮免疫功能的影響，尤其是對Th17 細胞以外的免疫細胞，包括Th1、Th2 細胞或表皮角質細胞等續發的後天與先天免疫反應的調節尚不清楚。[5]既有的研究顯示，健康者Th1/Th17 細胞經細菌蛋白刺激後會分泌IL12/23、[6]進而引導具抗=發炎的IL17A 與IL22 的產生；[7, 8] 後兩者對表皮角質細胞具有正向刺激作用、可以藉由角質細胞分泌殺菌蛋白 (antimicrobial peptide, AMP)、招引中性白血球至發炎的表皮層、增強先天免疫功能對抗外來病菌如金黃色葡萄球菌等帶原或入侵。[9]近來為發展對抗金黃色葡萄球菌疫苗，科學家逐漸意識到T 細胞在對抗金黃色葡萄球菌入侵所占有的重要角色。[6, 10] 高通量定序技術的神速發展，學者已能利用生物資訊演算法，檢視個體內T 細胞受體的多樣性，藉以了解並比較人體細胞免疫所足以對抗的病原菌種類。[11-13] 本研究擬觀察使用喜達諾治療的乾癬病人，比較其治療前後(1)T 細胞的功能與T 細胞庫的多樣性是否有差異；(2)表皮細胞的分化與免疫功能相關基因表現量的改變；(3)表皮微生物叢的結構與多樣性的變化，以及與(1)、(2)之時序關聯性。我們臆測，帶有金黃色葡萄球菌的乾癬患者，其治療前的T 細胞功能與T 細胞受體的多樣性已與非帶原者不同。接受喜達諾治療後，首先患部表皮角質細胞可能因正常化而減緩分化、先前過度產生的AMP 也因此驟減甚或不足，而這些變化將間接影響T 細胞功能與T 細胞受體的多樣性、改變表皮微生物叢的生態、增加或減少表皮帶原某些共生菌，如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)，的風險。我們將追蹤病人至少12 週，以觀察上述實驗變項的時序性進展。

系統編號:PC10601-0867
原計畫編號:MOST105-2628-B182-006-MY2