雞卵蛋白誘發胚胎小鼠過度免疫反應之機轉研究

在過去幾十年間，過敏症和氣喘的盛行率在幼年時期有逐漸增加的趨勢，氣喘為第二型輔助T (Th2) 細胞調控的慢性呼吸道發炎疾病，其主要特徵有呼吸道過度反應、嗜酸性球浸潤和血清中高濃度的IgE等，而環境中的過敏和原過敏患者的遺傳因子是氣喘重要的危險因子。雖然大部分學者認為於胎兒時期接觸抗原主要將引起免疫系統的不反應性，但是我們卻觀察到以OVA為過敏原，對於尚無成熟淋巴細胞的14天胚胎進行腹腔注射，其出生後小鼠不僅對於OVA的再度刺激 沒有耐受性，反而有很強烈Th2細胞活性與各種氣喘疾病相關指標均上升的現象。進一步分析，此時期的腹腔細胞可以吞噬OVA，也分化為類似樹突細胞的標記與形態，更具有刺激T 細胞複製與分泌Th2細胞激素的能力；加上於這些小鼠新生階段的肺組織中，發現有較高 Notch 訊號系統之配體 (Jagged 1和 Jagged 2) 與 IL-33的RNA表現，因此我們假設可以吞噬OVA的類樹突細胞調控胎兒促進過敏氣喘病徵之可能機轉是透過Notch 訊號系統，並且也影響第二型先天性淋巴細胞的功能。我們將先觀察與分離具不同 Notch 配體的OVA 吞噬細胞族群，進行體外與體內活化T 細胞功能的分析，並且加入γ-secretase抑制劑或是阻斷Notch配體的抗體來驗證這一些配體的重要性；另外，也將以這些細胞族群分別打入無淋巴細胞的新生小鼠，檢視其對第二型先天性淋巴細胞功能的影響，而IL-33基因缺損小鼠則可以幫助了解表現不同Notch配體的細胞是否需要IL-33執行相關功能。了解發育早期對於過敏原免疫反應機制，呼應目前對於孕婦避開過敏原來降低氣喘盛行率的衛教，且釐清這些細胞與分子的作用機制，有機會發展具新穎性治療氣喘策略的基礎。

系統編號:PC10901-0051
原計畫編號:MOST107-2320-B182-005-MY3