研究計畫-專案詳細資料
摘要
纖維細胞 (Fibrocytes)是衍生於骨髓的前驅細胞,流經周邊血液循環,進入組織分化 成纖維母細胞,進而產生結缔組織蛋白。我們最近所發表的論文中顯示周邊血液中會呈 現CD34/collagen 1的fibrocyte數目,在慢性阻塞性氣喘病患(COA)明顯的增加(Wang et al, Am J Respir Crit Care Med. 2008;178:583-91.)。我們最近的前驅研究中,發現COA 病患的fibrocyte具有一些獨特的表徵,包括因為高度表現上皮細胞生長激素受體及 ADAM17,而具有高度的生長能力(Wang et al, Am J Respir Crit Care Med 2011 in revision); 有別於急性氣喘發作(CCL12/CXCR4 ),獨特的細胞趨引反應CCL19/CCR7;以及高度表 現内皮細胞素-1 (ET-1)與其受體ETAR,可能與分化成纖維肌母細胞(myo他roblast)及 產生纖維化相關蛋白有關,例如結缔組織生長素(CTGF)、a-SMA以及膠原蛋白。本計 劃擬持續深入研究COA病患的他rocyte,並建立在下列的假說:1) COA病患體内高度的氧 根自由基是增強TGF.pi經由G蛋白聯合受體(G-protein coupled receptor, GPCR)轉活化 ADAM17/EGFR 與 ET-1/ETAR的重要因素;2) COA病患的fibrocyte 高度表現 ETAR/CTGF 會增加纖維化相關蛋白(collagen I與a-SMA )的合成;3)與TH2細胞激素,例如 IL-4、IL-13,或IL-17E相作用會激化fibrocyte轉化成myofibroblast及合成分泌發炎介 質;4) COA病患呼吸道内分泌CCL19及fibrocyte高度表現CCR7是趨引fibrocytes由骨 髓釋出,進入循環及呼吸道裏的主要趨引機轉;5) PI3K是經由GPCR轉活化 ADAM17/EGFR、ETAR的主要細胞内傳遞訊息,也是fibrocyte分泌纖維化相關蛋白、發 炎介質與細胞趨引的重要媒介;6)含有tryptase與chymase的肥大細胞是COA病患血 清中增加ET-1及呼吸道裏分泌的CCL19的主要因素。因此,在這個3年期的研究計畫中, 我們意在探討1)造成COA病患fibrocyte高度增生、分化成myofibroblasts、高度合成 分泌纖維化相關蛋白的作用機轉;2) fibrocytes本身所分泌的發炎介質,或與TH2細胞 激素或IL-17E相互作用下所增強的反應,如何影響呼吸道發炎反應;3) COA病患fibrocyte 的細胞趨引作用機轉及其調控因素;4)肥大細胞在fibrocytes增生、細胞趨引、細胞分 化、合成及分泌發炎介質的角色。這些嶄新的研究發現,將有助於我們更瞭解慢性氣喘 病患呼吸道再朔作用的機轉,亦將提供新的預防與治療的新方向。在我們第一年的計畫中,我們將持續探討造成COA病患fibrocyte高度增生、分化成 myofibroblasts、高度合成分泌纖維化相關蛋白的作用機轉.我們第二年的計畫裡,主要研究COA病患fibrocyte的細胞趨引作用機轉及其調控因素。 尤其比較COA病患與急性氣喘發作,fibrocyte趨引作用機轉的差異性。在第三年的計畫裡,我們將確立肥大細胞在fibrocytes增生、細胞趨引、細胞分化、合 成及分泌發炎介質的角色。
Project IDs
系統編號:PC10101-2143
原計畫編號:NSC100-2314-B182A-085-MY3
原計畫編號:NSC100-2314-B182A-085-MY3
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 01/08/12 → 31/07/13 |
Keywords
- 臨床醫學
指紋
探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。