探討一個新潁接合分子在紅血球分化的功能與分子調控機制

經由紅血球生成的過程產生的紅血球在提供器官組織氧氣上具有很重要的功能。除了紅血球生成素外，新的正調控與負調控的蛋白陸續被提出在正常或貧血的狀態下參與紅血球細胞的產生。因此，探討發現新的調控紅血球母細胞的存活與成熟的分子在臨床上，諸如化療或是一些慢性疾病myelodysplasia 與multiple myeloma 造成的貧血是有其重要性。最近我們的研究發現Disabled-2 (DAB2) 的表現量在sodium butyrate 誘導K562細胞紅血球分化的過程中有增加的現象。我們進一步利用siDAB2 及DAB2 缺失的K562細胞株做探討發現，DAB2 在紅血球分化的過程中扮演正調控(positive regulator) 的角色。這個結果代表第一個報導DAB2 與紅血球分化有關的研究。然而，DAB2 在紅血球分化的調控機制仍然不清楚。而DAB2 如何被誘導產生也都尚待進一步探討。我們將在這三年的計畫中研究與探討這些問題。在第一年，我們將建立ex vivo 及小鼠胚胎幹細胞紅血球分化的分析平台，並探討DAB2 的表現是否也如同K562 細胞一樣在紅血球分化的過程中表現量會有所改變。在第二及第三年，我們將繼續探討DAB2 表現的調控機制及DAB2 調控的訊號傳遞路徑與紅血球分化的相關性。這個計畫的執行將有助於我們釐清DAB2 在紅血球生成(erythropoiesis)的重要性。

系統編號:PC9709-0933
原計畫編號:NSC97-2320-B182-009-MY3