微RNA在粒線體疾病之病生理角色

微RNA是一群多樣化之短單鏈不表現的RNA分子，它們在細胞的生長分化及後轉錄基因調節上扮演重要角色。近年來，它被發現也會標靶作用於粒線體或存在粒線體中以直接調控粒線體蛋白質生成及功能和相關疾病。然而，目前微RNA 如何在呼吸鏈受損導致的粒線體壓力及疾病上扮演病生理調節卻仍不清楚。因此，本計劃擬一、以微RNA微陣列先標定呼吸鏈受損的粒線體壓力如何改變粒線體疾病內之微RNA 調控，二、機制性探討有變異的微RNA 如何調節呼吸鏈受損所造成的粒線體壓力及疾病，三、探究以微RNA 為標靶的粒線體保護藥物與基因調控策略以作為粒線體疾病之治療。我們將利用多種螢光蛋白與染劑搭配多光子雷射掃描數位顯微影像技術，來探討微RNA 量的增減如何作用在凋亡路徑，包括粒線體的高活性氧族、粒線體鈣離子壓力和粒線體膜電位，及心磷脂調控之粒線體斷裂及粒線體運動等，和最終之粒線體膜過渡性通透及粒線體自噬。更重要地，這些粒線體壓力間與微RNA 之關聯性及其相互作用機轉和擴增性也將被仔細逐一探討。最後，我們將利用基因調控微RNA 的量以及粒線體標靶保護劑來研究可能之治療策略。本研究中對未來微RNA 調控的電子呼吸鏈受損相關之粒線體疾病之預防與治療將具有決定性的影響力。

系統編號:PC10608-2359
原計畫編號:MOST106-2320-B182-001