益生菌對綠膿感菌感染的預防作用:經由調控腸上皮細胞及巨噬細胞的自噬作用與發炎體反應

綠膿桿菌是院內感染肺炎最常見，也是致死率最高的葛蘭氏陰性菌，也是健康嬰幼兒因敗血症死亡的元凶；我們之前的報告已經證實腸上皮細胞具備對抗綠膿桿菌的原發性免疫反應，另外，肺炎病人常合併腹瀉，也都暗示腸道為防禦綠膿桿菌敗血症及肺炎的主角。自噬作用和炎性體兩者均與多種人類疾病，包括感染和發炎疾病相關。兩者在綠膿桿菌肺炎和敗血症的宿主防禦和發炎反應上也都扮演重要角色。我們之前的研究已經暗示自噬作用和炎性體相互調控的可能性。許多研究證實了益生菌對綠膿桿菌感染的益處，然而，負責主要作用的機制尚未完全了解。益生菌具有增強腸上皮細胞和巨噬細胞自噬作用以及降低巨噬細胞炎性體發炎反應的能力。本研究計畫將藉由體外細胞及兩種綠膿桿菌動物模式【造成肺炎及敗血症】，一方面探討綠膿桿菌感染的起源，另一方面探討益生菌對綠膿桿菌感染的防禦效果及作用，尤其聚焦在腸上皮細胞及巨噬細胞的自噬作用和發炎體的相互作用上；非但可以解決很多高死亡率的綠膿桿菌院內感染、呼吸器肺炎、以及嬰幼兒高死亡率的敗血症，也能減少抗生素的使用及抗藥性綠膿桿菌的產生。此研究計畫的目標是： 第一年：探討益生菌調控腸上皮細胞和巨噬細胞的自噬作用和炎性體來對抗綠膿桿菌感染。 第二年：用綠膿桿菌肺炎小鼠模式來探討益生菌對抗綠膿桿菌感染的保護作用和機制。 第三年：用綠膿桿菌敗血症小鼠模式來探討益生菌對抗綠膿桿菌感染的保護作用和機制。

系統編號:PC10508-0351
原計畫編號:MOST105-2314-B182-054