血液中的Fibrocyte 與內皮細胞傷害在敗血症引起之器官衰竭的角色

內皮細胞傷害在敗血症引起之器官衰竭與病患死亡有很重要的角色。纖維細胞 (fibrocyte) 是一種參與正常與病理性修復的間葉組織先驅細胞。肺泡灌洗中纖維細胞百分比在急性肺部傷害病患明顯增加且可以預測病患死亡。纖維細胞在內皮細胞凋零與增生也有很重要的角色。FHL2 蛋白質本身參與內毒素引起的發炎反應，在肌肉細胞，FHL2 蛋白質會經由 NF-kB 與 p38 活化以增加促發炎細胞激素產生。 本研究初步的結果顯示，在腹腔注射內毒素 4 小時後，FHL2 基因剔除鼠發生之肺部傷害遠較野生形鼠為輕。除此之外，在野生形鼠，血液中纖維細胞的數目在內毒素引起的發炎反應的之急性期時會增加的，在 FHL2 基因剔除鼠則不會增加。因此本研究的目標是 1. 比較在 FHL2 基因剔除鼠與野生形鼠，敗血症引起的發炎反應與器官傷害是否有差別 2. 去測量內毒素引起的敗血症，血液中的纖維細胞與肺，肝，腎組織中的纖維細胞數目 3. 去探討在 FHL2 基因剔除鼠與野生形鼠，內皮細胞傷害在敗血症引起之器官衰竭的角色 4. 去探討纖維細胞對敗血症引起之內皮細胞傷害與器官衰竭的影響 本研究的第一年，將測量 FHL2 基因剔除鼠與野生形鼠，在接受腹腔內注射內毒素四小時後，血液中的纖維細胞與肺，肝，腎組織中的纖維細胞數目。本研究也將探討敗血症引起之器官衰竭白血球停留在組織中與內皮細胞通透性在是小鼠敗血症之狀況。在FHL2 基因剔除鼠與野生形鼠敗血症狀況下，將偵測促發炎細胞激素的產生與 MAP kinase 以及 NFkB 之活化。在本研究的第 2 年將使用 AMD3100，一種 CXCR4 拮抗者去阻斷 CXCL12-CXCR4 之作用，然後再測量內毒素引起的血液中的纖維細胞與肺，肝，腎組織中的纖維細胞數目。此外也將測量敗血症引起的器官衰竭與內細胞傷害在阻斷CXCR4 之作用。 總結，本研究將探討在 FHL2 基因剔除鼠，在發生敗血症時，與野生形鼠相比，較低程度的器官傷害，發炎反應，與內皮細胞傷害之機轉。纖維細胞在影響內皮細胞傷害，與接著的器官衰竭的效應，也將在本研究探討清楚。研究計畫提供的訊息將可充分了解纖維細胞與 FHL2 蛋白質在敗血症的角色，希望將對敗血症之治療提供新的方向。

系統編號:PC10308-1271
原計畫編號:MOST103-2314-B182-054-MY2