探討外泌體在STIP1免疫調控卵巢癌的角色

卵巢癌發生率雖然只佔女性癌症的第七位，但卻造成婦科癌症的高死亡率。在癌症形成過程，癌細胞和周遭的微環境(纖維母細胞、免疫細胞、上皮細胞、間質幹細胞等等)的交互作用很重要。外泌體(exosomes)源自細胞內的各種胞器，大小約是50-150nm直徑。癌細胞產生的外泌體可以傳送mRNA、miRNA、和蛋白質等重要分子來改變微環境，以利於癌症的發展。癌細胞在脫逃宿主的免疫監控時，必須有調控免疫細胞的能力，例如：癌細胞的外泌體使CD8(+) T細胞產生凋亡及促進Treg細胞的增加，也可能攜帶免疫調控分子如FasL、TGF-β、NKG2D ligands、galectin-9、及HSP72，助於癌細胞逃脫免疫監控。我們的硏究團隊曾報導卵巢癌高表現壓力誘導磷酸蛋白1(stress-induced phosphoprotein 1，STIP1)，卵巢癌細胞會分泌STIP1到腫瘤微環境並進入循環系統，導致卵巢癌患者血清中STIP1的含量比健康者高；STIP1也可活化ERK蛋白質而促進癌細胞增生；因此阻斷STIP1與癌細胞的結合可能減緩癌細胞的生長速度。現有的文獻已報告卵巢癌也能透過外泌體來調控周遭的微環境；本計畫擬聚焦於卵巢癌細胞如何透過外泌體來調控免疫細胞，尤其是在這其中STIP1所扮演的角色。我們最近的初步實驗結果更發現：STIP1會影響樹突細胞(DC)成熟的過程，藉此，STIP1可能抑制DC活化T淋巴細胞的能力。本三年期硏究計畫擬達成下列特定目標：(1)鑑定卵巢癌細胞的外泌體並檢查是否含有STIP1，(2)測試STIP1在生體外對各類免疫細胞的作用，(3)利用免疫組織化學染色分析STIP1和各類免疫細胞的相互作用，(4)開發以STIP1為標靶的卵巢癌治療策略。

系統編號:PC10708-1049
原計畫編號:MOST107-2314-B182-039