組織蛋白乙醯化在第二型鉀氯共同傳送子經全佛氏佐劑引發的發炎上所扮演的角色

造成刺激誘發疼痛敏感的機轉有很多種，這可能在周邊發炎反應後經歷正常無害與有害的刺激後產生。在許多疾病中，持續性的病理刺激會經由表觀遺傳的修飾作用，來改變特定基因的產生。在細胞核中，組織蛋白是一種與DNA緊密結合的蛋白。它的功能是在維持DNA的組成，而在近期的研究中顯示，組織蛋白會調節基因的表現。組織蛋白可以經由生化步驟來加以修飾，例如乙酰基加入或是移除，而這就是我們所熟知的乙酰化與去乙酰化。這種修飾作用是可以用來控制中樞神經敏感化的一個重要基因機轉。這個研究的目標是在於要找出Slc12a5(轉譯成第二型鉀氯共同傳送子KCC2)，在持續性疼痛中的表觀遺傳修飾。 這個計劃的目標是在找出在第二型鉀氯共同傳送子基因中，組織蛋白乙酰化的影響。接下來我們將檢驗以下特定的假說： (1) 持續不斷的發炎性疼痛會降低γ-丁氨基酪酸的突觸功能。 (2)持續的疼痛表觀遺傳上會降低KCC2的表現。 (3)組織蛋白的過度乙酰化會增加γ-丁氨基酪酸的突觸功能。 (4)組織蛋白過度乙酰化可以緩解疼痛。 (5)組織蛋白過度乙酰化需要KCC2的參與才可緩解疼痛。造成發炎性疼痛有很多不同的原因，但不管近期的發展，發炎性疼痛仍舊無法有效地控制，這並且會是大眾健康的一個重要問題。我們最終的目標是要證明組織蛋白乙酰化在KCC2基因表現調節中的角色，因為這對於發炎性疼痛在預防與回復痛覺敏感上，可以提供一種新的治療策略。

系統編號:PC10207-0829
原計畫編號:NSC102-2314-B182-029