高遷移率族蛋白-1/損害相關分子模式對支氣管擴張症之肺部構造異常與全身性發炎的影響

支氣管擴張症 (Bronchiectasis) 是一慢性呼吸道疾病，其特徵為呼吸道不可逆的擴大、支氣管壁變厚，並且長期細菌寄生於病變之支氣管，進一步導致慢性呼吸道發炎。 因此，進一步探討支氣管擴張症之免疫病理機制，並為支氣管擴張症建立一個治療策略是重要的。臨床上，高解析度電腦斷層掃描（HRCT）可正確得知病人的肺部結構異常，因此，它被認為比一般肺功能檢測在預測支氣管擴張症預後部分，更加敏感。此外，支氣管擴張症是一種慢性肺部疾病，進而導致持續惡化的呼吸道和全身炎症過程：包括經常性感染，肺部損傷進步和結構的變化。因此，如何改善全身炎症反應，應是提高支氣管擴張症預後的重要關鍵。高遷移率族蛋白-1（HMGB1）是一種 DNA結合蛋白核，經由細胞激素刺激後持續釋放。HMGB1屬於原型損害相關分子模式（DAMPs）分子，並與一些發炎性疾病相關聯。以往的研究已經證實HMGB1/DAMPs參與氣道慢性發炎性疾病：如慢性阻塞性肺病，睡眠呼吸暫停症候群，囊性纖維化等，根據這些研究結果，推測 HMGB1/DAMPs 和NF-kB 細胞傳遞訊息可能涉及支氣管擴張症之氣道及全身炎症反應，以及隨後在病患肺部之結構異常。藉由在這一領域生物基礎的探討，若能成功的以HMGB1為標靶，將有機會改善支氣管擴張症的治療。支氣管擴張症目前已是呼吸系統常見的疾病，常導致全身功能性障礙與社會成本增加，而傳統的藥物治療通常效果不彰。因此，目前迫切需要改進抗發炎療法來治療支氣管擴張症。我們的研究將提供更多線索與機制，以探討有效的治療方式（包括吸入性類固醇或大環內酯類如紅黴素等抗發炎藥物，肺部復健），並研究其療效是否經由影響 HMGB1/DAMPs 和 NF-kB 途徑所誘發支氣管擴張患者的肺部或全身炎症反應。我們另一個的研究重點則是探討將肺部復健與適當的抗發炎藥物合併使用時，對於支氣管擴張症病患的治療優勢與好處。最後、我們也將利用臨床檢體，進行一項 ex-vivo 的研究，來討論並闡明臨床治療對於支氣管擴張症之系統性慢性發炎、組織損害重建的詳細基礎細胞和分子生物影響機制。因此，藉由我們的研究結果，不僅把支氣管擴張症之致病機轉，包括HMGB1/DAMPs，NF-kB 與慢性發炎之調控機制釐清，而且提供一個新的治療方向。

系統編號:PC10101-2083
原計畫編號:NSC100-2314-B182A-086-MY3