氧化還原狀態調控對宿主---病原體交互作用之影響

宿主微環境(microenvironment)變異對病原體之感染性及感染症後果影響至大。其中，宿主氧化還原態如何影響病原體致病尚待釐清。吾人以腸病毒71 型(EV71)為實驗模式，證明細胞內的氧化還原態確實會影響病毒的複製與致病性。目前實驗顯示，在葡萄糖六磷酸去氫酶(G6PD)缺乏之細胞中，由於細胞內還原型與氧化型菸醯胺腺嘌呤二核酸磷酸之比值(NADPH/NADP+)及還原型與氧化型谷光甘肽之比值(GSH/GSSG)較低，而承受較高的氧化壓力，腸病毒71 型的繁殖有明顯增加的現象。與此同時，腸病毒71 型感染亦增加宿主細胞氧化壓力。故可假設病毒感染導至活性氧分子產生與病毒複製間形成正回饋循還。本計劃中，吾人將對所涉之機轉作深入研究。初步實驗結果顯示病毒感染時氧化壓力增加與粒線體功能失調有關。故病毒蛋白可能與宿主蛋白結合，尤其是與粒線體蛋白結合，誘發粒線體功能失調及細胞內氧化壓力增加。吾人將鑑定與病毒蛋白結合之宿主蛋白。進一步以蛋白質體學方法鑑定氧化還原調控(redox-regulated)或氧化修飾(oxidatively modified)之宿主蛋白；並探討其生化功能及對病毒複製之影響。此外，吾人亦將研究氧化還原調控之訊息傳導途徑在病毒複製中所扮演之角色。再者，余等將探討細胞內不同區域氧化還原態改變是否影響病毒的複製與致病性。本實驗也將建立腸病毒71 的動物感染模式，藉此探討氧化壓力對病毒於動物體內複製及病理變化之影響。並檢視不同組織中氧化還原調控或氧化修飾蛋白質體及氧化損傷指標之改變。吾人將篩選具抗氧能力及抗病毒功效之天然草藥萃取物或純化物。藉本計劃吾人將更加了解氧化壓力、病毒與宿主之間的相互關係。雖然以腸病毒71 型作實驗模式，但本計畫所得結果應可推廣應用於其它病毒研究。從預防醫學角度來看，期待本計畫對臨床上以抗氧化劑協助預防及治療病毒感染，開啟一個嶄新方向。

系統編號:PC9709-0944
原計畫編號:NSC97-2320-B182-015-MY3