免疫細胞在照射後腫瘤微環境所扮演之角色

在文獻上對於放射線引起正常組織的傷害有廣泛的研究，然而對於在活體照射後腫 瘤微環境的反應之研究則相對缺乏，並對於反應方式及腫瘤中不同細胞彼此間的相互作 用亦不清楚。近三年來我們致力於此領域之研究，先從了解單次及分次照射後腫瘤中吞 噬巨細胞及血管反應的變化開始。而本研究計劃申請案即是續我們目前國科會計劃的 工作，其總目標在研究免疫細胞在活動照射後腫瘤微環境及腫瘤反應所扮演的角色，及 其在腫瘤床效應(tumor bed effects)所扮演的角色。 在目前正執行的國科會計劃，我們發現在照射腫瘤中的吞噬巨細胞表達高量的 ariginase I 及COX-2，並促進腫瘤生長(發表於Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2007)。最 近我們更進一步發現在照射腫瘤微血管密度下降，並使腫瘤從急性缺氧(由血管功能不 足造成)轉變成慢性缺氧(由血管數目不足造成)，且CD68 陽性的吞噬巨細胞聚集於慢性 缺氧區域。這兩篇論文顯示免疫細胞及血管反應，在照射後支持腫瘤生長扮演重要角 色。我們初步資料顯示未照射的腫瘤細胞長在被照射過的組織上，有和照射過腫瘤相似 的反應，即所謂的“腫瘤床效應”。藉由這些以前的成果，我們計劃直接解析吞噬巨細胞 在腫瘤照射後扮演的角色，研究HIF-1alpha 在照射後腫瘤的表達，並定出在“腫瘤床效 應”中，參與的免疫細胞腫類形態及吞噬巨細胞所扮演的角色。本研究將釐清免疫細胞 在這兩種腫瘤微環境所扮演的角色及其與血管反應之相關性。 本研究具體的目標為︰ 1. 藉由可除去 CD11b 陽性吞噬巨細胞的基因轉植鼠來研究吞噬巨細胞在腫瘤照射 後微環境改變及腫瘤再生所扮演的角色。 2. 進行完整的研究來了解腫瘤照射後 HIF-1 的表達及負責其表達的細胞。 3. 探討腫瘤吞噬巨細胞在“腫瘤床效應”所扮演的角色。 (1) 研究“腫瘤床效應”中血管及吞噬巨細胞之反應，並找出其關連性。 (2) 研究“腫瘤床效應”中不同免疫細胞隨時間及位置分佈之差異，找出與次組 成之關連性及其免疫細胞之種類與基因表達。 (3) 藉由可除去 CD11b 陽性吞噬巨細胞的基因轉植鼠來研究吞噬細胞在“腫瘤 床效應”所扮演的角色。

系統編號:PC9902-1655 
原計畫編號:NSC98-2628-B182-002-MY3