透明蛋白於心臟血管系統之病態生理學地位

透明蛋白(lumican) 屬於富含小白胺基酸之多糖蛋白家族(small leucine-richproteoglycan family) ， 與胚胎時細胞之遷移與增生有關， 並影響組織修復與腫瘤增生。依據以往報告顯示透明蛋白於角膜受傷及心肌缺氧與再灌流時會增加表達量， 近年更有報告顯示透明蛋白確時表達於主動脈之血管平滑肌細胞， 於人類之動脈粥狀硬化內角膜透明蛋白主要表達於內層之基質內， 且由內層與中層之血管平滑肌細胞製造， 所以透明蛋白與冠狀動脈粥狀硬化中之?締組織之形成有關鍵影響， 而且角膜透明蛋白於擴張性心肌病變與肥厚型心肌病變之表達不同， 也對心肌病變形成有關。以上研究均顯示透明蛋白於血管粥狀硬化形成、冠心症、心肌肥厚及心衰竭過程有決定性作用， 因此吾人將應用透明蛋白基因剔除鼠直接形成此些病症， 以研究詳細分子機轉甚至尋求治療機會， 將研究主題如下第一項利用高膽固醇食物形成血管粥狀硬化及利用血管受傷形成再阻塞過程中， 利用透明蛋白基因剔除鼠缺乏角膜透明蛋白情況下， 探討其表現型與分子機轉。第二項利用心肌阻塞與再灌流與心肌阻塞動物模型形成過程中， 藉由透明蛋白基因剔除鼠缺乏角膜透明蛋白情況下， 探討其表現型與分子機轉。第三項利用不同動物模型， 藉由心衰竭、藥物作用、急性壓力過高、高鹽飲食及運動之心肌肥厚過程中， 透過透明蛋白基因剔除鼠缺乏角膜透明蛋白情況下， 探討其表現型與分子機轉。

系統編號:PC9609-4331
原計畫編號:NSC96-2314-B182-026