褪黑激素在冠狀動脈血管繞道植體所扮演的角色

一、背景. 血管植體的損傷可由不同種類的傷害造成，例如外科手術及手術中缺血傷害，他們不僅可造成血管內皮細胞的壞死，亦可能導致細胞凋亡。長期的追蹤研究顯示，血管植體十年的血管暢通率檢查中，接近50﹪的血管會阻塞，25﹪會狹窄，僅有25﹪維持正常的暢通率。研究缺血的傷害不僅可導致自由基的產生，並誘發血管內皮細胞的凋亡，而現今的心臟手術中，在完成血管繞道手術前標準的血管植體保存流程可能會產生潛在的損傷，亦即缺血傷害。除此，缺血的傷害造成的血管細胞凋亡最後會妨害血管的暢通率。褪黑激素為一內泌素，研究顯示它不僅是一個自由基的清除者，並擁有抑制細胞凋亡效用。我們的實驗假說是建立於保存血管植體溶液中投予褪黑激素是否可以保護血管進而提高冠狀動脈繞道手術中的血管暢通率。二、目的. 在此一年研究計畫中，我們將要評估：1. 冠狀動脈繞道手術血管植體的氧化壓力傷害嚴重度。2. 自由基的產生是否可被褪黑激素調控。3. 藉由褪黑激素的投予是否可分別減少血管平滑肌及血管內皮細胞的凋亡。三、方法. 將從患有冠狀動脈血管疾病且必須施行繞道手術的55 位病人中，取出大隱靜脈的剩餘血管作為實驗材料，我們預計將此剩餘血管進行以下分組：1. 對照組：血管植體保存於25℃，20ml 生理食鹽水及5ml 全血溶液中一小時（n=20）。2. 實驗組：血管植體保存於25℃，20ml 生理食鹽水及5ml 全血溶液中一小時，同時並投予不同濃度的褪黑激素（每種濃度n = 5，分成7 組）。於研究計畫中，我們將檢測myeloperoxidase 活性、cytochrome C、粒線體膜電位、發炎細胞激素、凋亡蛋白、caspase-3、PARP 及TUNEL 的各項物質表現量。

系統編號:PC9408-0624
原計畫編號:NSC94-2314-B182-038