粒線體在與體脂肪異常分佈相關之慢性發炎及胰島素阻抗所扮演之角色

糖尿病及代謝症候群在經濟發展中地區快速增加，將對亞洲國家之醫療資源造成可怕的負擔。糖尿病及代謝症候群之特徵均是引起心血管疾病之危險因子。雖然此概念源自胰島素阻抗之假設，真正致病機轉並不清楚。目前有愈來愈多之證據顯示脂肪細胞代謝異常或者脂肪組織異常分佈均會引起胰島素阻抗。分子生物學研究發現，連結過多脂肪與胰島素阻抗之橋樑，源自脂肪組織中產生之過多氧化自由基（ROS）及慢性發炎因子，這兩者是引發代謝症候群之早期煽動者。中廣型肥胖常與慢性發炎及胰島素阻抗相關，而粒線體之氧化自由基（ROS）之過度產生，已被認為是造成糖尿病發病、進行及其併發症之原因。本兩年期研究計劃將探討粒線體在與體脂肪異常分佈、慢性發炎及糖尿病之產生上所扮演之角色。第一年， 參加研究之志願者將接受血液檢查血糖、胰島素阻抗係數、慢性發炎因子及電腦斷層攝影測量體脂肪，把脂肪組織分為腹腔內臟脂肪、後腹腔脂肪、及皮下脂肪三部份。:比較體質量(BMI) 相同但體脂肪分佈不同之個體，其周邊血球之粒線體DNA 複製量、氧化壓力及抗氧化能力。第二年， 以C57BL/6J 老鼠餵食高脂肪食物﹙食物引發肥胖動物模型﹚，實驗動物將於發病早期及晚期，接受血液檢查血糖、胰島素阻抗係數、慢性發炎因子及以顯微電腦斷層攝影﹙microCT﹚測量體脂肪分佈。實驗將比較不同病程、不同部位之脂肪細胞，其粒線體功能、粒線體DNA 複製量、粒線體之數目、氧化壓力及抗氧化能力。對於參加研究之志願者，於第二年尾再次接受血糖、胰島素阻抗係數追蹤，有明顯變化者將追蹤粒線體檢查。本研究計劃將觀察體質量(BMI) 相同但體脂肪分佈不同之個體，粒線體生合成之異同。進而以食物引發肥胖動物模型，比較不同部位之脂肪細胞，在引發肥胖及糖尿病之不同時期，其粒線體功能及質量之異同。如此可能釐清粒線體在脂肪代謝異常及胰島素阻抗之相關性或因果關係。

系統編號:PC9609-3952
原計畫編號:NSC96-2628-B182-001-MY2