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探討核仁磷酸蛋白NPM在真核RNA修飾中之角色以及其與疾病之相關性

研究計畫: 國家科學及技術委員會(原科技部) 國家科學及技術委員會學術補助

研究計畫-專案詳細資料

摘要

前驅mRNA之選擇性剪接修飾為一普遍的分子過程,根據細胞狀況的不同,此後轉錄機制能表現出具不同功能性的蛋白質異構物,因此這過程能有效的增加多細胞生物基因體以及蛋白質體的多樣性。為確保基因表現的正確性,修飾過程中內含子的精準剔除是必要的,很多遺傳疾病的發生與癌症的形成,與錯誤或被破壞的剪接形式有直接的相關性。本實驗室最近發現多功能核仁磷酸蛋白nucleophosmin (NPM),可能參與在核糖核酸轉錄後加工過程的調控上,透過蛋白質體學與功能性基因體學的方法,我們發現此一與癌症形成有直接關係之蛋白與部分剪接相關蛋白有很穩定的結合,且極可能參與調控了選擇性剪接的過程。在此計劃書中,我們將利用一系列整合有系統的方法探討NPM在剪接過程中所扮演的角色,以及其在生理與病理上的意義。首先,使用可偵測選擇性剪接的基因微陣列及配合基因表現數據,在整個基因組內廣泛的找尋NPM在剪接過程中的標的前驅mRNA。接著,我們將透過生化與基因表現分析方法來探討NPM所調控的轉錄後剪接修飾其詳細的分子機制。最後, NPM在後轉錄上調控所扮演的生理意義,可以藉由探討在腫瘤形成的過程中,這樣的轉錄調控形式是否受到改變,以及NPM標的基因產物與腫瘤的相關性。在此計劃書所建立的研究系統,將有利於我們更了解NPM在剪接調控上的角色、擴張我們對此分子機制的認識、且更進一步的將基因選擇性剪接調控(或者錯誤的調控)以及腫瘤或遺傳疾病的形作一個連結。

Project IDs

系統編號:PC10001-0482
原計畫編號:NSC98-2312-B182-001-MY3
狀態已完成
有效的開始/結束日期01/01/1131/12/11

Keywords

  • 基礎醫學
  • 生物技術(醫)
  • 核糖核酸選擇性剪接 ﹔剪接體 ﹔致癌機轉﹔基因微陣列

指紋

探索此研究計畫-專案觸及的研究主題。這些標籤是根據基礎獎勵/補助款而產生。共同形成了獨特的指紋。