脊髓去抑制在streptozotocin引起的糖尿經病變性疼痛所扮演的角色

神經病變性疼痛是糖尿病主要的併發症之一，糖尿病神經病變的患者會因為有神經病變疼痛有較差的生活品質。病人如有糖尿病神經病變性疼痛會有下肢燒灼或觸電般的感覺，對於疼痛性（過度疼痛）及非疼痛性（異感疼痛）的刺激敏感度會增加。雖然糖尿病神經病變性疼痛的高病發率，他的發生及進展的機轉仍然成謎。在脊髓背角中，經由GABA 表現出抑制性的中間神經元所媒介的前突觸及後突觸的抑制作用，在疼痛感覺訊息的調整及處理中，扮演了一個主要的角色。這個計劃的假說是:在糖尿病神經病變性疼痛中，高血糖影響下脊髓抑制作用會減少，並且這種去抑制作用會造成感覺過度敏感的特性。以下特定的假說將用下列的方法來探討: (1)在實驗動物的脊髓中，抑制經由GABA 抑制性的傳遞作用，會促使初級傳導所誘發的單一突觸及多重突觸的刺激性傳遞。(2)在背角中，糖尿病神經病變性疼痛會減低經由GABA 所造成的後突觸的抑制作用，並且這會跟糖尿病神經病變性疼痛行為的發展及持續時間一致。(3)在糖尿病神經病變性疼中，經由GABA 所造成的後突觸的抑制作用的減少，是因為GABA 的產量減少所引起的，不是因中間神經元的喪失或是GABA 受器產生負向調節所引起的。(4)仿內源性的GABA 抑制作用，會降低糖尿病神經病變性疼痛的過度敏感，這種方法可結合對其它機轉的治療方式(像是中樞敏感化作用)來使其更有效。造成糖尿病神經病變性疼痛的原因有很多種，但不管最近期的發展，這種情仍無法完善地控制，同時這也是一個主要的大眾健康問題。我們最後的目標是要確認去抑制作用的程度相關機轉，因為這對糖尿病神經病變性疼痛可提供新的治療策略--致力於預防及取代抑制作用的喪失。

系統編號:PC10108-1112
原計畫編號:NSC101-2314-B182-090