剖析新發現致癌基因RET-finger protein/TRIM27於肝癌的重要性與促成肝細胞癌化的機制

儘管肝細胞癌（以下簡稱肝癌）是國人最常見的癌症也是導致癌症死亡的首號殺手，我們對肝細胞癌化機制的了解仍然相當有限。這也就是為什麼在肝癌的治療上除了直接將腫瘤清除掉外，至今尚無有效的藥物。顯然地，唯有對肝細胞癌化的機制做深入的研究及了解，才能在肝癌的藥物治療上獲得破性的進展。這便是本團隊長期的研究目標。過去數年我們發展一個能精確篩選出在肝癌的組織表達失調並可能因之導致肝細胞癌化的基因（發表於2006 年的BMC Genomics, 2010 年的Mol Carcinogenesis 及2011 年的Hepatology）。其中令我們特別感興趣的是TRIM27，因為它只於肝細胞癌表達，而正常肝細胞不表達，正符合做為治療肝癌的標靶分子的特點。TRIM27 的表達也被發現於部份的乳癌及部份的子宮內膜癌，且與不良的預後有關。然而，TRIM27 在細胞癌化的角色及機制，則未曾被研究過。我們的前期分析的結果發現：（一）TRIM27 在大部分的肝癌較週邊之非癌肝組織，有過量之表達；（二）在肝癌細胞，抑制TRIM27 的表達會導致肝癌細胞生長遲滯，並降低腫瘤形成的能力；（三）更有趣的是提高TRIM27 的表達，卻會破壞正常細胞的有絲分裂。為進一步了解TRIM27 在肝癌表達上升的臨床意義及探討TRIM27 可能致癌的分子機制，我們擬以三年時間，完成以下研究目標。（一）TRIM27 於肝癌表達的臨床重要性；（二）TRIM27 在肝細胞癌化所扮演的角色；（三）TRIM27 促進肝細胞癌化的分子機制；（四）建立肝臟特異表達的TRIM27 基因轉殖鼠，以活體模式驗證TRIM27 促進肝癌形成的角色及機制，且可做為評估以TRIM27 為標靶的抗肝癌療效的平台及藥物篩選的實驗模式；（五）評估TRIM27 是否可做為生物標記，以預測肝癌病患之預後；（六）評估TRIM27 及其相關生物功能途徑做為治療標靶的可行性。

系統編號:PC10101-2084
原計畫編號:NSC100-2314-B182-022-MY3