透明蛋白質於主動脈與肺動脈病變之機轉

結締組織其中之一重要蛋白為透明蛋白 (lumican) ，透明蛋白屬於富含小白胺基酸之多糖蛋白家族 (small leucine-rich proteoglycan family) ， 與血管組織修復之病態纖維化相關，屬於結締組織之一成分。而結締組織為心血管結構中非常重要之結構蛋白， 正常時用於維持外觀與支持血流壓力， 且於病態血管如心肌梗塞後之癒合及粥狀硬化之形成相關。依據以往報告顯示血管內之結締組織與主動脈瘤、主動脈剝離及血管再夾窄等相關，此是藉由血管平滑肌細胞、巨噬細胞、MMPs/TIMPs、及MAPKs等作用來修復血管受傷害。而因流體力學影響亦會與病態血管織修復有影響，例如由於肺病變影響之肺高壓，亦對肺血管造成傷害，以之部分經由幹細胞之fibrocytes 前來與結締組織共同修復受傷血管。所以透明蛋白與血管结締組織之修復病變有關鍵影響， 因此透明蛋白與血管平滑肌細胞、巨噬細胞、MMPs/TIMPs、MAPKs 及 fibrocytes 之間機轉值得探討，有助於了解主動脈瘤、主動脈剝離及肺高壓分子成因，對治療應有深入認識。感謝國科會之補助計劃，吾人已順利合作進口及繁育透明蛋白基因剔除鼠，截至目前，吾人之研究顯示透明蛋白基因剔除鼠之主動脈內結締組織排列不齊，希能繼續獲研究資助，完成以下研究主題下:第一項 利用新技術甲基化生物晶片以及免疫沉澱蛋白質晶片 (ChIP-chip) 來尋找研究與透明蛋白相互作用之蛋白。第二項 利用體外細胞培養及小鼠模型研究透明蛋白與血管平滑肌細胞、巨噬細胞、MMPs/TIMPs、MAPKs相互作用。第三項 利用主動脈瘤、主動脈剝離術後檢體， 研究透明蛋白與臨床疾病之相關性，及探討其可能之分子機轉。第四項 建立低氧引發之肺高壓， 透過透明蛋白基因剔除鼠研究血循纖維幹細胞 (circulating progenitor fibrocytes) 與血管結締組織織修復關聯， 並探討其分子機轉。第五項 利用血管緊張素II受體拮抗劑， losartan，印證是否可修復血管之際有之病變， 改善透明蛋白基因剔除鼠之主動脈內結締組織排列不齊嚴重度。

系統編號:PC9907-2515
原計畫編號:NSC99-2314-B182A-106-MY3