宿主氧化還原態與粒線體代謝異常在病毒致病機轉中扮演之角色

宿主體內微環境（microenvironment）改變對病原體之感染能力及致病性影響甚大。氧化還原態平衡對個體生理及退化性病變有重要影響，唯氧化還原態如何影響病原體致病機轉尚未完全釐清。吾人以腸病毒71 型(EV71)細胞感染模式，證明細胞內的氧化還原態改變而導致氧化壓力增加時，病毒複製明顯上升，而細胞病變效應亦較嚴重。同時，病毒感染引發活性氧生成。故吾人假設病毒感染導致活性氧產生，促進病毒複製，形成正回饋循還。本計劃內，吾人將對所涉及機轉作深入研究。初步實驗結果病毒感染可誘發粒線體型態及功能異常，進而產生活性氧。個別病毒蛋白表達可誘導氧化壓力增加。故推測所述病毒蛋白可與諸如粒線體蛋白等宿主蛋白結合，而誘發粒線體代謝異常及細胞內氧化壓力增加。吾人將分離及鑑別上述與病毒蛋白交互作用之宿主蛋白；並進一步以蛋白質體學方法鑑定氧化還原調控(redox-regulated)或氧化修飾(oxidatively modified)之宿主蛋白。同時探討其生化功能及對病毒複製之影響。吾人亦將探究氧化還原調控之訊息傳導途徑與病毒感染之關係。此外，目前己知粒線體生理異常影響粒線體抗病毒訊號蛋白（mitochondrial antiviral signaling protein, MAVS protein）傳遞路徑。由於氧化還原態平衡及粒線體生理狀態有關，氧化壓力應與先天性抗病毒免疫（innate antiviralimmunity）反應有關。故吾人欲探討粒線體活性與活性氧所涉角色。本研究亦將建立腸病毒71 受體轉殖鼠，藉此探究氧化壓力對病毒感染及病理變化之影響；並檢視不同組織中氧化還原調控或氧化修飾蛋白質體及氧化損傷指標之改變。吾人將篩選具抗氧能力及抗病毒功效之中草藥萃取物或化合物。透過本計劃，吾人將更明瞭氧化還原態、病毒與宿主間相互關係。從預防醫學角度來看，期許本計畫所獲結果對臨床上以抗氧化劑協助預防及治療病毒感染，開啟一個嶄新方向。

系統編號:PC10008-0669
原計畫編號:NSC100-2320-B182-030