Milk Fat Globule Epidermal Growth Factor (Mfge8) 對血管再塑過程的調控

心血管疾病一直是國內十大死因之一，然而目前最普遍使用的治療方法：動脈氣球擴張術術後卻有血管再變狹窄的後遺症。因此，徹底了解血管病變的分子機制並從中找出新的治療方式，是極為重要的。血管內血流流速、壓力等動力學的變化或血管受傷，均會導致血管進行血管再塑(vascularremodeling) 。血管再塑的過程是一連串包含內皮細胞啟動(endothelialactivation)，發炎反應(inflammatoryresponses)，血管平滑肌細胞啟動(vascularsmoothmusclecellactivation)及細胞外間質降解(degradationofextracellularmatrix)等相互作用的複雜機制，最後導致血管壁增厚，管腔狹窄及血流流速降低。最近，一種稱為milkfatglobuleepidermalgrowthfactorVIII(Mfge8)的蛋白被發現會調控血管再塑的過程。Mfge8是一種分泌蛋白，蛋白本身包含有多個功能性單位 (functionaldomains)，其能藉由和細胞表面的細胞接合素 (integrin)結合而引起細胞內一連串的訊息啟動。除此之外，Mfge8 亦已被證實能促進膠原蛋白的降解 (collagendegradation) 。本實驗室初步的實驗結果顯示，Mfge8 會大量表現在受傷的血管中，包括內皮細胞、血管平滑肌細胞及入侵的白血球。Mfge8 基因剔除鼠在血管受傷後，血管的增厚較不明顯，同時白血球入侵的數目較少且血管平滑肌細胞的分裂也降低。因此，我們假設Mfge8會使得血管內皮細胞通透度(endothelialpermeability)增加，白血球入侵上升並促進血管平滑肌細胞分裂及細胞周邊膠原蛋白的降解，最後導致血管明顯增厚。本計劃提出的研究目的包括1)探討Mfge8 或其功能性單位是否會使血管的內皮屏障功能降低及白血球入侵增加2)探討Mfge8 或其功能性單位是否會促進血管平滑肌細胞分裂及移動3)探討在造成Mfge8 基因剔除鼠血管受傷後，加入Mfge8 的哪一個功能性單位會回復血管的增厚。本計劃所獲得的結果能幫助我們釐清Mfge8調控血管再塑的分子機制，並能進一步發展出治療血管疾病的新方法。

系統編號:PC10401-0215
原計畫編號:NSC102-2320-B182-007-MY3